由BULLS N’ BEARS的穆雷·沃德提供 2026年10月22日 — 下午3:04 Amplia Therapeutics就其针对胰腺癌、卵巢癌和肺癌等一些最棘手癌症的主要药物narmafotinib进行的四个临床试验提供了全面的更新。进展快照的亮点是其关键胰腺癌试验中出现的一个引人注目的新线索，表明该药物的有效性可能不依赖于患者肿瘤是否携带某些癌症驱动突变的KRAS基因。 KRAS基因突变是会导致细胞不可控制地生长和分裂的遗传变化，帮助推动疾病的发展。该基因通常像一个开关一样，通过控制信号来告诉细胞何时生长。当发生突变时，开关可能会被永久卡在“开”的位置，促进癌细胞的增殖。Amplia Therapeutics正在推进其在胰腺癌、卵巢癌和肺癌中使用的主要药物narmafotinib的四项临床试验（图中为胰腺癌细胞）。这一发现意义重大，因为对胰腺癌的治疗正在迅速转向靶向疗法。KRAS基因突变在90%以上的胰腺癌中被发现，使其成为药物开发者的主要关注点。美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了一种新的KRAS靶向药物，该药物显示出显著的生存益处，突显出这一新药物类别的潜力。然而，Amplia的数据表明，其Focal Adhesion Kinase（FAK）抑制剂narmafotinib可能与KRAS药物协同作用，从而在更广泛的患者群体中或有效的组合治疗中具有潜在效果。 Amplia Therapeutics的首席医疗官杰森·利克莱特博士表示：“随着公司在积极的临床数据基础上向前推进这些试验，这让人感到兴奋。” Narmafotinib通过阻断一种被称为FAK的蛋白质来发挥作用，该蛋白在胰腺癌等实体瘤中水平异常升高。该蛋白在帮助癌细胞生长、生存和抵抗治疗中起着关键作用。FAK还促进一种致密的、类似瘢痕的纤维组织的形成，这种组织在某些肿瘤周围形成保护性堡垒。通过阻断FAK，该公司相信narmafotinib能够削弱甚至打破这一生物屏障，使化疗能更有效地摧毁内部的癌细胞。Amplia的ACCENT试验正在评估narmafotinib与标准化疗联合治疗新诊断的转移性胰腺癌患者，已交出令人鼓舞的结果。先前报告的数据表明，反应率达到36%，中位生存期为11.1个月，完全反应率高达7.8%，这一数字在历史上被认为在胰腺癌中极为罕见。最新的发现表明该治疗可能也具有强大的持续性，目前有两名患者在研究中已达到了令人瞩目的两年，而第三名患者在19个月后仍在接受治疗。Amplia Therapeutics的首席医疗官杰森·利克莱特博士表示：“随着公司在ACCENT试验的积极临床数据显示的基础上继续推进，这令人感到兴奋。”虽然其ACCENT试验持续交出成果，但该公司还将另外三项临床试验推进到了后期启动阶段。第一项名为ACCENT-Mini，旨在评估narmafotinib与化疗联合的每日给药方案，将在三个澳大利亚地点进行。伦理审批预计即将通过，安全性和药物代谢动力学数据预计在2027年上半年获得。管理层表示，该数据对其向美国FDA提交更大注册研究的申请至关重要。该公司还在进行卵巢癌研究，进行PRROSE研究，为其主要药物开辟第二个重要战线。澳大利亚新西兰妇科肿瘤学小组将负责该试验，并通过其超过1650名成员的广泛网络进行赞助和协调。与ACCENT-Mini一样，PRROSE试验将narmafotinib与已建立的化疗药物——本次为卡铂和紫杉醇——结合，针对对初始治疗反应有限的高分级浆液性卵巢癌女性。主要目标是评估组合的安全性并探讨是否能增加适合成功手术切除的患者比例。随着试验方案的最终确定和伦理审批的提交，Amplia正在接近在澳大利亚和新西兰招募26名患者的目标。在这条管线最后，公司正在准备关于其将在全球制药巨头Lilly的实验性KRAS G12C抑制剂olomorasib方面与narmafotinib结合的试验的单独更新。该研究将针对晚期非小细胞肺癌患者，探讨通过结合药物在多个方面攻击疾病的潜力。