数据可用性 未靶向代谢组学LC-MS数据的肝脏样本已存放在MetaboLights（https://www.ebi.ac.uk/metabolights/editor/login），数据集标识符为MTBLS13306。本论文还分析了以下现有的、公开可用的数据集：HCC转录组数据集（GSE149614，GSE156625，GSE242889，GSE151530，GSE136103，GSE124395和GSE185477）以及使用铁死亡诱导剂处理的细胞的RNA测序数据集（GSE207741，GSE247883，GSE216567，GSE235333，GSE104462和GSE232034）。所有其他数据在本文及其补充信息中提供。本文提供了源数据。 参考文献 Dixon, S. J. et al. 铁死亡：一种依赖铁的非凋亡细胞死亡形式。Cell 149, 1060–1072 (2012)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Madeo, F., Eisenberg, T., Pietrocola, F. & Kroemer, G. 精胺在健康与疾病中的作用。Science 359, eaan2788 (2018)。 Article PubMed Google Scholar Cañeque, T. et al. 溶酶体铁的激活触发癌症中的铁死亡。Nature 642, 492–500 (2025)。 Dai, E. et al. 有关调节铁死亡的分子生态系统的指导方针。Nat. Cell Biol. 26, 1447–1457 (2024)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Chen, F., Kang, R., Tang, D. & Liu, J. 铁死亡：在健康与疾病中的原则与重要性。J. Hematol. Oncol. 17, 41 (2024)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Stockwell, B. R. et al. 铁死亡：将代谢、红氧生物学和疾病连接起来的受调节细胞死亡网络。Cell 171, 273–285 (2017)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Brown, A. R., Hirschhorn, T. & Stockwell, B. R. 铁死亡——疾病风险与治疗前景。Science 386, 848–849 (2024)。 Article ADS CAS PubMed Google Scholar Yang, W. S. et al. GPX4对铁死亡癌细胞死亡的调节。Cell 156, 317–331 (2014)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Doll, S. et al. FSP1是一个独立于谷氨酰胺的铁死亡抑制因子。Nature 575, 693–698 (2019)。 Article ADS CAS PubMed Google Scholar Bersuker, K. et al. CoQ氧化还原酶FSP1与GPX4并行作用以抑制铁死亡。Nature 575, 688–692 (2019)。 Article ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Li, Y. et al. 7-去氢胆固醇决定铁死亡敏感性。Nature 626, 411–418 (2024)。 Article ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Freitas, F. P. et al. 7-去氢胆固醇是铁死亡的内源性抑制物。Nature 626, 401–410 (2024)。 Article ADS CAS PubMed Google Scholar Fakler, B. et al. 内部直流K+通道的强电压依赖性内向整流是由细胞内精胺引起的。Cell 80, 149–154 (1995)。 Article CAS PubMed Google Scholar Ficker, E., Taglialatela, M., Wible, B. A., Henley, C. M. & Brown, A. M. 精胺和精氨酸作为内向整流K+通道的通道分子。Science 266, 1068–1072 (1994)。 Article ADS CAS PubMed Google Scholar Zabala-Letona, A. et al. 多胺依赖的代谢保护调节替代剪接。Nature 651, 819–828 (2026)。 Article ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Hofer, S. J. et al. 精胺对饥饿介导的自噬和长寿至关重要。Nat. Cell Biol. 26, 1571–1584 (2024)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Eisenberg, T. et al. 天然多胺精氨酸的心脏保护和延长寿命。Nat. Med. 22, 1428–1438 (2016)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Eisenberg, T. et al. 精氨酸诱导的自噬促进寿命延长。Nat. Cell Biol. 11, 1305–1314 (2009)。 Article CAS PubMed Google Scholar Kang, R., Liu, J., Wang, J., Kroemer, G. & Tang, D. 将铁死亡转化为肿瘤学：挑战、机遇和未来方向。Nat. Rev. Clin. Oncol. https://doi.org/10.1038/s41571-026-01128-z (2026)。 Guri, Y. et al. mTORC2通过脂质合成促进肿瘤形成。Cancer Cell 32, 807–823 (2017)。 Article CAS PubMed Google Scholar Dapito, D. H. et al. 肠道微生物组和TLR4促进肝细胞癌。Cancer Cell 21, 504–516 (2012)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Li, X. et al. 原发和转移性肝癌中的免疫和代谢景观。Nat. Rev. Cancer 21, 541–557 (2021)。 Article CAS PubMed Google Scholar Casero, R. A. Jr., Murray Stewart, T. & Pegg, A. E. 多胺代谢与癌症：治疗、挑战和机遇。Nat. Rev. Cancer 18, 681–695 (2018)。 Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Zabala-Letona, A. et al. mTORC1依赖的AMD1调节维持前列腺癌中的多胺代谢。Nature 547, 109–113 (2017)。 Article ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Bi, G. et al. 多胺介导的铁死亡增强作为癌症的可靶向脆弱性。Nat. Commun. 15, 2461 (2024)。 Article ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Bae, H. et al. 铁死亡...