西班牙和瑞士的研究人员已识别出一种实验性分子，该分子可能有助于恢复大脑对抗阿尔茨海默症的自然防御。该化合物名为 OLE，似乎能够 "重新编程" 大脑的免疫细胞小胶质细胞，使它们重新获得部分保护能力。该研究由西班牙国家研究委员会(CSIC) 和埃尔切的米格尔·埃尔南德斯大学(UMH) 的神经科学研究所(IN)的何塞·文森特·桑切斯·穆特(José Vicente Sánchez Mut)主导，并与洛桑联邦理工学院(EPFL)的约翰内斯·格拉夫(Johannes Gräff)共同进行。研究结果发表在期刊《细胞死亡与疾病》(Cell Death and Disease)上。根据研究，OLE帮助小胶质细胞包围和遏制β-淀粉样斑块，减少它们的大小及其有害影响。在动物研究中，该治疗还在记忆测试中表现得更好。 OLE 如何靶向阿尔茨海默症 阿尔茨海默症的一个特征是大脑中β-淀粉样斑块的积聚。与此同时，通常有助于清除这些有毒沉积物的小胶质细胞逐渐变得不那么有效。随着它们的保护功能下降，它们可能会导致大脑细胞的损害。研究人员发现，来自PM20D1基因的分子OLE能够将小胶质细胞转回更具保护性的状态。治疗后，这些细胞向β-淀粉样斑块移动并包围它们，形成了一个限制斑块与附近神经元接触的屏障。这减少了斑块对脑组织的有毒影响。 "最重要的发现之一是我们已经识别出一种能够恢复小胶质细胞保护功能的分子，"桑切斯·穆特解释说。"在阿尔茨海默症中，这些细胞逐渐受到损害。我们的结果表明，这一过程可以逆转，为对抗疾病开辟新的治疗和研究途径，"这位研究人员补充道，他领导着IN CSIC-UMH的老龄化与阿尔茨海默症功能表观基因组学实验室。 在蠕虫和小鼠中测试 OLE 为了评估 OLE 的效果，研究人员使用了几种实验模型。第一个涉及产生β-淀粉样的转基因蠕虫(C.elegans)，由于这些蠕虫迅速发展与疾病相关的损害，它们为研究毒性提供了一种有用的方式。OLE治疗减少了蛋白质聚集的积累，并改善了动物的运动，表明具保护作用。研究小组随后在阿尔茨海默症的小鼠模型中测试了该化合物。小鼠接受了三个月的OLE治疗，随后研究人员检查了记忆和大脑变化。接受治疗的动物在记忆测试中表现得更好，且β-淀粉样斑块的数量少于未经治疗的小鼠。 小胶质细胞显示出最强的反应 为了更好地了解 OLE 是如何工作的，研究人员检查了大脑中数千个单个细胞的活动。分析显示小胶质细胞是受到治疗影响最明显的细胞。在接触 OLE 后，小胶质细胞激活了清除β-淀粉样的通路，并重新获得了向斑块移动和遏制它们的能力。 "单细胞分析使我们能够确定小胶质细胞是对治疗反应最强烈的细胞，"研究的第一作者维多利亚·波齐(Victoria Pozzi)说。"从那时起，我们观察到该化合物帮助这些细胞向β-淀粉样斑块移动，且更好地遏制与该疾病相关的损害，"这位研究人员补充道。 在细胞培养中的额外实验产生了相似的结果。用 OLE 处理的小胶质细胞在向β-淀粉样沉积物移动和帮助清除它们方面更为有效。在暴露于类似阿尔茨海默症条件的单独神经元细胞培养中，OLE改善了细胞存活，表明该化合物可能还直接保护神经元。 未来阿尔茨海默症疗法的潜力 该研究的发现已获得两项欧洲专利，包括一项由西班牙国家研究委员会(CSIC)持有。研究人员表示，这增强了该工作的转化潜力，并支持未来基于这一发现开发治疗应用的努力。该研究得到了瑞士痴呆研究基金会(Synapsis Foundation)、帕斯夸尔·马拉加尔基金会(Pasqual Maragall Foundation)的研究人员计划(PMRP)、西班牙科学、创新与大学部、国家研究机构(AEI)的西维罗·奥乔杰杰中心卓越计划、瓦伦西亚自治区PROMETEO计划、欧洲区域发展基金(ERDF)及CSIC跨学科主题平台PTI+ NEURO-AGING的资助。额外支持来自瑞士国家科学基金会、洛桑联邦理工学院(EPFL)、欧洲研究委员会(ERC)、韩国国家研究基金会(NRF)和欧洲社会基金(ESF+)。