文章出版日期：2026年7月22日 荚恒霞 (ORCID: orcid.org/0000-0002-1227-3765) 1 , 2 na1 , 唐博 (1 , 2 na1), 刘顺礼 (1 , 2 na1), 闻馨 (1 , 2 na1), 吴凡 (1 , 2 na1), 胡啸 (1), 周虎 (1 , 2), 种婷婷 (1 , 2), 吕林灿 (1 , 2), 刘巧洁 (1), 饶桂波 (1), 魏明瑜 (1), 景旭平 (1), 曹晟 (ORCID: orcid.org/0000-0002-6418-8925) (1), 邓菲 (ORCID: orcid.org/0000-0002-5385-083X) (1), 胡志红 (ORCID: orcid.org/0000-0002-1560-0928) (1), 舒波 (1), 龚睿 (ORCID: orcid.org/0000-0001-9222-5642) (1), 吴继芹 (1), 王曼丽 (ORCID: orcid.org/0000-0001-8701-3530) (1) 和 … 龚鹏 (ORCID: orcid.org/0000-0002-8264-7523) (1 , 3) 自然杂志 (2026) 引用此文章 我们提供了这篇手稿的未编辑版本，以使早期访问信息发布。最终出版前，手稿将进一步编辑。请注意，可能存在影响内容的错误，并适用所有法律免责声明。摘要 Nairoviridae 的约4000个残基的L蛋白是已知的最大的病毒聚合酶，缺乏全球结构信息和有前景的核苷酸类似物（NA）抑制剂。我们报道了完整长度的 Nairoviridae 克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）L 的结构，包括一个 3.0 Å 分辨率的聚合酶延伸复合物，阐明了早期和晚期延伸阶段的机制。所有三个主要功能区域发现了大型添加和插入，这些区域包含 CCHFV L 的内切酶、RNA依赖RNA聚合酶(RdRP)和帽结合域，在RdRP活性位点两侧扩展了RNA结合路径，并创建了根据CCHFV迷你基因组检测数据建议对病毒复制至关重要的交互网络。具有与丙型肝炎药物sofosbuvir相同的核糖-2'修饰的NA被发现能够通过即刻链终止机制特异且高效地抑制CCHFV RdRP。使用sofosbuvir-丙型肝炎病毒RdRP系统作为参考，这些NA的效力在相应NTP存在下的竞争试验中进一步得到证明。这是订阅内容的预览，通过您的机构访问选项 访问《自然》及其他54本《自然》系列期刊 获取《Nature+》，我们最具性价比的在线访问订阅 32.99美元/30天 随时取消 订阅本期刊 获得52期印刷期和在线访问 每年199.00美元 每期仅3.83美元 租赁或购买此文章 价格因文章类型而异 从1.95美元到39.95美元 价格可能受到地方税的影响，税费在结账时计算 更多访问选项：登录 了解机构订阅 参阅我们的常见问题 联系客户支持 作者信息 作者说明 这些作者贡献相同：荚恒霞、唐博、刘顺礼、闻馨、吴凡 作者及所属机构 武汉病毒研究所 国家重点实验室 Wuhan，中国 荚恒霞 (荚恒霞)、唐博 (唐博)、刘顺礼 (刘顺礼)、闻馨 (闻馨)、吴凡 (吴凡)、胡啸 (胡啸)、周虎 (周虎)、种婷婷 (种婷婷)、吕林灿 (吕林灿)、刘巧洁 (刘巧洁)、饶桂波 (饶桂波)、魏明瑜 (魏明瑜)、景旭平 (景旭平)、曹晟 (曹晟)、邓菲 (邓菲)、胡志红 (胡志红)、舒波 (舒波)、龚睿 (龚睿)、吴继芹 (吴继芹)、王曼丽 (王曼丽) 和 龚鹏 (龚鹏) 中国科学院大学 北京，中国 荚恒霞 (荚恒霞)、唐博 (唐博)、刘顺礼 (刘顺礼)、闻馨 (闻馨)、吴凡 (吴凡)、周虎 (周虎)、种婷婷 (种婷婷) & 吕林灿 (吕林灿) 南开大学感染疾病药物发现中心，中国 天津 龚鹏 (龚鹏) 作者 荚恒霞 (荚恒霞) 唐博 (唐博) 刘顺礼 (刘顺礼) 闻馨 (闻馨) 吴凡 (吴凡) 胡啸 (胡啸) 周虎 (周虎) 种婷婷 (种婷婷) 吕林灿 (吕林灿) 刘巧洁 (刘巧洁) 饶桂波 (饶桂波) 魏明瑜 (魏明瑜) 景旭平 (景旭平) 曹晟 (曹晟) 邓菲 (邓菲) 胡志红 (胡志红) 舒波 (舒波) 龚睿 (龚睿) 吴继芹 (吴继芹) 王曼丽 (王曼丽) 龚鹏 (龚鹏) 通讯作者 联系人 王曼丽 (王曼丽) 或 龚鹏 (龚鹏)。 关于这篇文章 引用此文章 荚，H.，唐，B.，刘，S.等。 RNA 合成与CCHFV聚合酶中的底物类似物抑制。《自然》(2026)。https://doi.org/10.1038/s41586-026-10913-w 下载引用 接收到：2025年10月22日 接受：2026年7月15日 发表：2026年7月22日 DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10913-w