一个世纪前，水源传播的疾病造成的损失与今天呼吸道病毒如感冒和流感所带来的损失相似：地方性、周期性流行，并被广泛接受为人类生活中不可避免的特征。然而，在20世纪初，我们决定它们不必如此。制药进步和清洁水基础设施使霍乱、伤寒和痢疾在几十年内在世界大部分地区变得罕见。为什么我们还没有看到呼吸道病毒的同样转变？去年八月，我们在Stripe举办了一场研讨会，聚集了大约40位顶尖科学家、制药研发领导者、生物科技风险投资家和监管专家，旨在更好地理解这是否在技术上可行，如果可行，为什么还没有实现。我们听到了两个主要原因。首先，这在技术上非常具有挑战性：呼吸道病毒代表着数百种不同的、不断变异的菌株，涵盖了多个家族。幸运的是，新平台技术、对人类免疫学理解的进步、生物数据集以及蛋白质设计工具意味着我们拥有史上最强的应对方法。其次，为解决第一个问题所需的广谱解决方案的开发在历史上一直资金不足，既不适合于慈善资助也不适合于商业资助。虽然COVID的暴发带来了防止和理解呼吸道感染的新资金的激增，但这并没有持续下去。我们相信，只要集中精力和资金，这些问题是可以解决的。Intercept是一个5亿美元的慈善倡议，将利用这些新工具催化两种类型产品的开发：广谱预防性产品和空气净化技术。这些技术可以显著减少呼吸道感染的负担，并最终有助于彻底消除它们。今天，我们把感冒和流感等呼吸道感染视为小麻烦，而证据却日益表明情况并非如此。健康的人每年大约有15-25天——约占他们生活的5%——因感染呼吸道疾病而生病。常见的呼吸道感染可能导致严重后果。仅在2021年，全球就发生了128亿次感染，大多数由病毒引起。每年超过6500万人因此发展为严重的下呼吸道疾病，占美国主要死因的约7%的死亡人数。呼吸道感染提高了我们严重生病的风险，往往是许多年后。尽管研究人员在建立这些联系方面仍然处于早期阶段，但似乎社会显著低估了看似良性感染对短期和长期健康的影响，例如：如果在出生到3岁之间感染HRV，6岁时哮喘风险增加9.8倍；流感感染后的7天心脏病发作风险增加6.1倍；严重流感后的痴呆风险增加4.5-5倍；严重流感和肺炎后的阿尔茨海默病风险增加2.6-4.1倍；如果母亲在怀孕期间感染流感，婴儿的精神分裂症潜在风险增加2.2-3倍；与流感相比， RSV感染后的心力衰竭风险增加1.3倍。常规的呼吸道疾病给经济带来了巨大的、持续的负担，在非疫情年份造成每年1-1.5%的生产力损失——全球大约6000亿美元，或约占全球GDP的0.6%。新兴证据表明，严重的产前和早期出生后呼吸道感染可能导致成年后收入和教育水平的降低。实现对呼吸道病原体的广泛保护将显著降低大流行的风险，作为应对自然疫情和日益可接触的工程生物威胁的重要第一道防线，没有单一技术能够实现对所有这些病原体的人群感染减少。提供对90%以上呼吸道病毒有>90%保护的疫苗或药丸（我们称之为广谱预防性产品或BSPs），但如果实现约60%的接种率（这是基于现有疫苗接种的实际上限），仍将不足以达到显著减少持续传播所需的人群免疫。这是因为有如此多种类的呼吸道病毒，其中许多病毒的传染性极强。重新审视COVID大流行中的R0概念是有帮助的：在完全没有保护的人群中，感染者将感染的人数。虽然我们无法改变特定病毒的内在R0，但可以减少任何特定病毒的有效繁殖数（Re）：在包括干预措施的特定环境中病毒的传染性。为了消除一个病毒，它的Re需要低于1。绝大多数季节性呼吸道病毒的R0在1到3之间。为了消除一个R3.0的病毒，约需要67%的人口得到保护。