埃塞克斯大学的研究人员开发了微观药物，这可能为治疗阿尔茨海默病、帕金森病和运动神经元病(MND)等神经退行性疾病的新方法铺平道路。与一个国际团队合作，科学家们利用人工智能创造了极小的抗体片段，可以直接在人体细胞内生产。一旦进入细胞，这些片段可以附着在与疾病相关的蛋白质上。普通抗体通常在细胞外起作用。新设计的片段称为细胞内抗体，已被工程化以在细胞内保持稳定，从而使它们能够靶向与神经退行性疾病有关的蛋白质。电荷帮助抗体在细胞内生存，该研究得到了运动神经元病协会的资助，由生命科学学院的凯特琳·奥谢博士和加雷斯·赖特博士领导。团队发现，电荷是决定抗体片段能否在细胞内保持稳定和功能的关键因素。利用这一见解，结合人工智能驱动的蛋白质重设计，研究人员将672种不同的抗体转化为能够靶向重要疾病相关蛋白的细胞内抗体。这一进展可能为科学家提供新方法，以通过在活细胞内直接作用，研究和潜在地治疗神经退行性疾病，而这些条件的许多生物过程通常在这里开始。该研究在《自然传播》上发表后，重设计的分子将免费提供给其他科学家。首席作者奥谢博士专注于运动神经元病和帕金森病，她表示：“我们观察了数百万种抗体的特性，并将它们与细胞内的人工蛋白进行了比较。”“从中我们得出结论，抗体通常具有错误的电荷，不适合在细胞内存在而不互相粘合。”“我们使用诺贝尔奖得主大卫·贝克及其团队开发的软件，重新设计了我们的抗体片段，使它们具有正确的电荷，稳定性极高。” 重新利用数百万现有抗体 研究人员认为，这些发现可能使科学家能够为在几十年的生物医学研究中开发的数百万种抗体找到新用途。与其完全从零开始，现有的抗体可能可以适应用作强大的实验室工具，并有可能作为未来针对致病蛋白的治疗基础。研究指导者赖特博士表示，这一方法可能对全世界数千万受到影响的人患的疾病产生重大影响。“我们制造了粘附于引起神经退行性疾病的蛋白质的细胞内抗体，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和运动神经元病，”赖特博士说。“这些疾病可能导致认知障碍、健忘、肌肉控制丧失和死亡。仅在英国就有超过一百万人受到影响，因此这是一个重大公共卫生问题。”“这些疾病没有治疗方法，而在其自然环境中找到与导致这些疾病的蛋白质相互作用的分子是药物发现过程中的一项重大挑战。”运动神经元病和其他疾病的新治疗可能性 运动神经元病协会欢迎这些发现，并强调其对未来治疗的潜在重要性。该慈善机构的首席科学家布赖恩·迪基博士说：“赖特博士及其同事在克服阻碍抗体成为神经退行性疾病（如运动神经元病）治疗的一项关键挑战方面取得了重大进展。”“他们的研究结果为这种新型‘细胞内抗体’科学与新兴基因治疗技术相结合，可能导致新的治疗策略，从而能够针对神经元内的特定分子靶点提供了乐观的希望。