文章发表时间：2026年7月15日《自然》 (2026) 引用此文章 我们提供了该手稿的未编辑版本，以便提前获取其发现。在最终出版之前，该手稿将经过进一步的编辑。请注意，内容中可能存在影响信息的错误，所有法律声明均适用。摘要 鉴于其优越的代谢稳定性，硫磷酸酯基因广泛被认为是其本土磷酸酯的宝贵替代品1–3。这个特性促使将硫磷酸酯和磷硫酸酯引入各种治疗方式，例如反义寡核苷酸4,5和环状二核苷酸类似物6。从生化角度来看，硫磷酸酯可以通过结合蛋白激酶和 5'-O-(3-硫-三磷酸腺苷) (ATPγS) 7安置到蛋白质上，但该方法从未在其他底物类别上探索过，并且由于需要超化学计量的昂贵ATPγS，因此不具备放大的实用性。在此，我们报告了一种ATPγS回收策略的发明，通过使用一种特别设计的肌酸衍生物来克服这些限制，转化激酶反应副产物。所开发的协议显著提高了酶促硫磷酸酯化的实用性，并与许多激酶兼容。该策略的多功能性体现在设计多酶级联反应，以合成多种含硫磷酸酯的小分子和大分子，包括核苷5'-单硫磷酸酯、3'、5'-环状单磷硫酸酯和硫磷酸化寡肽。我们的发现为新型生物催化方法在药物开发中的应用开辟了大门。这是订阅内容的预览，通过您的机构访问访问选项 访问自然及54本其他自然期刊 获取最佳价值的在线访问订阅Nature+ 每30天$32.99 可随时取消 订阅本期刊 包含52期印刷版和在线访问 每年$199.00 每期仅$3.83 租赁或购买本文 文章类型价格从$1.95至$39.95不等 价格可能受到在结账时计算的当地税收的影响 其他获取选项： 登录 了解机构订阅 阅读我们的常见问题 联系客户支持 作者信息 作者注释 这些作者同等贡献：吴翔宇、傅宇 作者及其隶属关系 雷斯大学化学系，生物科学研究合作中心，美国德克萨斯州休斯顿 吴翔宇、傅宇、汉斯·雷纳塔 作者 吴翔宇 傅宇 汉斯·雷纳塔 通讯作者 相关通讯至汉斯·雷纳塔。 补充信息 补充信息（下载PDF） 补充信息，包含以下部分： 1. 一般信息； 2. 蛋白质和DNA序列； 3. 酶的克隆、表达和纯化； 4. 硫磷酸酯供体的分析、合成和表征； 5. 底物和标准样品的制备； 6. 反应条件的优化； 7. 酶促硫磷酸酯化的一般程序； 8. 机理研究； 9. 产品表征； 10. 肽的酶促硫磷酸酯化及其表征； 11. 蛋白质STK3的酶促硫磷酸酯化及其表征； 12. 寡核苷酸的酶促硫磷酸酯化及其表征； 13. X射线晶体学数据； 14. 参考文献； 15. 产品的NMR谱。 报告总结（下载PDF） 同行评审文件（下载PDF） 关于本文 引用此文章 吴，X.，傅，Y.和雷纳塔，H. 用于实用生物催化硫磷酸酯化的ATPγS回收策略。《自然》(2026)。https://doi.org/10.1038/s41586-026-10895-9 下载引用 收到：2026年3月11日 接受：2026年7月8日 发表：2026年7月15日 DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-026-10895-9