诺和诺德和礼来在哈佛举行的老龄研究与药物发现（ARDD）会议上分别展示了早期数据，表明他们的GLP-1受体激动剂可能减缓生物老化的分子指标，这是首次将该药物类别与老化时钟联系起来的临床结果。诺和诺德全球研发项目负责人尼古拉·罗斯德（Nikolaj Roed）展示了证据，表明赛美特肽和其他GLP-1受体激动剂可能支持更健康的老龄化，引用了生存和身体功能数据以及指向更广泛长寿潜力的类别证据。罗斯德表示，公司在不同试验和不同组织中观察到“患者的生物年龄改善”，整体差异约为两到三年。诺和诺德的高级科学总监亚历杭德罗·阿圭亚-奥罗斯科（Alejandro Aguayo-Orozco）在会上表示，问题不再是赛美特肽是否能触及与健康寿命和老龄化相关的疾病。他说：“如果问题是‘赛美特肽能否触及与健康寿命和老龄化相关的几种疾病？’我们知道答案是肯定的。”他补充说，下一个问题是这些效应是否伴随着生物老化的分子测量变化：“当你用赛美特肽进行干预时，是否真的会在任何方向上移动时钟？答案是肯定的。” 10,052名参与者的蛋白组时钟 诺和诺德的研究从10,052人中抽取血样，半数为药物组，半数为安慰剂组，在基线和几个月后再次抽样。样本使用蛋白组时钟进行测量，利用关键蛋白的水平预测一个人的年龄和死亡风险。公司发现这些药物导致老化时钟普遍减缓，心脏蛋白时钟的减缓幅度达到四年。“我认为器官年龄的变化是显而易见的，”阿圭亚-奥罗斯科说。赛美特肽在心血管结果试验中显示较低的蛋白组生物年龄估计，其快速效应在13到20周内显现，并在150周内保持或增强。蛋白组特征暗示活力和运动能力的改善。根据SELECT试验效应估计模型，在19,117名英国真实世界赛美特肽队列中，预计所有年龄组的剩余寿命平均增加1.9年，年轻治疗者的增益最大。礼来在SURMOUNT-5中的表观遗传学子研究 礼来副总裁凯文·达芬（Kevin Duffin）展示了早期表观遗传学数据，表明替尔扎戈肽可能会减缓生物老化，将其视为小型试点以测试方法和核实一致性，而非确定性结果。达芬表示：“所有时钟都在讲述一个一致的故事，我们看到年龄的减少。”“这并不是说我们会把年龄逆转30年之类的，但这确实是一个显著的减少。”这些数据来自SURMOUNT-5中的表观遗传学子研究，礼来进行的替尔扎戈肽与赛美特肽的头对头试验。该子研究从替尔扎戈肽治疗的参与者中，在基线和第72周收集了一对全血样本，相当于1.38年过去，72周时有91.5%的参与者在使用15mg剂量。Zymo Research和TruDiagnostic独立产生了甲基化数据，以便相互核对。在质量控制后，分析涵盖了82个独特的受试者，其中71个具有配对的基线和第72周数据。所有15个年龄单位的表观遗传学时钟显示出的老化程度低于已过去的1.38年纪元时间。两只时钟达到了统计显著性，研究期间的中位数增益分别为1.1年和0.7年。在老化速度测量中，Zymo数据表明DunedinPACE从中位数1.13降至1.08。TruDiagnostic的数据再现了六个第二代时钟的变化趋势，包括GrimAge V1和V2，并在DunedinPACE和FraminghamPACE时钟上显示了更大的影响。器官时钟显示免疫系统、肾脏、肝脏和心血管器官的预测年龄较低，礼来表示这与在患者试验中观察到的临床结果改善一致。基于甲基化的蛋白预测（称为EpiScores）发现第72周时21种蛋白显著变化。该模式指向降低的先天性炎症信号、代谢性炎症和组织损伤，以及增强的适应性免疫监视，并且复制了28种先前报告的与糖尿病相关的蛋白特征。礼来将其与热量限制和减重手术研究的发现进行了类比。 限制与未解的问题 礼来将此报告描述为带有大量限制。该子研究规模较小，且为单臂试验，没有安慰剂或对照。相对于时钟的测量误差，后续时间较短，并且某些时钟信号存在不一致或未解决的问题。几种预测的蛋白质变化与实际测量不匹配，包括VCAM1、SHBG和TNFRSF1B。时钟本身未在随机对照试验中进行训练。