西奈山医院的科学家们已识别出与接受深脑刺激（DBS）治疗严重未对常规治疗反应的抑郁症患者的长期改善相关的三条重要脑连接。这一发现可能有助于研究人员使这一实验疗法更加精准和有效。该研究于10月1日发表在《美国 Psychiatry 杂志》上，考察了迄今为止在多个独立队列中组装的规模最大的患者群体，他们接受了用于治疗抵抗性抑郁症的下胼胝体扣带深脑刺激（SCC DBS）。研究人员发现，持久的改善与电刺激作用于三条特定的白质通路——扣带束、小镰刀、及内侧钩状束/腹侧杏仁核输出通路之间始终存在一致的关联。这些发现增强了利用大脑连接的详细图谱来确定电极应确切植入何处的案例，而不是仅仅根据解剖标志选择其位置。这种被称为基于连接组的靶向（connectome-based targeting）策略，已经帮助塑造了正在进行的雅培 TRANSCEND 临床试验，这是一项利用个性化脑连接图来指导SCC DBS治疗的随机对照研究。西奈山医院神经治疗学教授、纳什家庭先进电路治疗中心创始主任海伦·梅贝格博士说：“这项研究突显了为实现深脑刺激治疗抑郁症的最佳结果而进行个性化外科靶向的重要性。在任何神经调节治疗的随机对照试验中，精确的电极放置和确认所期望的大脑靶点已被激活是至关重要的第一步。我们仍需了解哪些患者最有可能从这一特定靶点的刺激中获益，但开发能够将患者与其最佳治疗匹配的基于影像的签名仍然是我们研究的核心目标。” 深脑刺激如何针对严重抑郁症 对于治疗抵抗性抑郁症的患者，标准疗法未能提供足够的缓解。研究人员正在调查深脑刺激作为生活在严重、持续症状中的个体的可能治疗方案。该过程涉及通过外科手术在大脑内部放置电极，以向涉及抑郁的电路传递控制的电信号。然而，正确放置电极仍然是最大的挑战之一。电刺激不仅仅影响与植入电极最近的大脑组织。它还可以通过连接不同大脑区域的白质通路影响更大的网络。因此，两个在几乎相同位置植入电极的患者可能因实际被刺激的连接不同而经历截然不同的结果。西奈山医院和埃默里大学的早期研究帮助建立了这些网络的重要性。在2014年至2023年间发表在《生物精神病学》、《分子精神病学》和《自然》上的研究中，团队识别了与成功的SCC DBS治疗相关的白质通路，并开发了一种使用大脑连接图进行电极放置规划的方法。最新调查旨在确定这些连接在其他研究中心治疗的患者中是否也同样重要。科学家们还想了解刺激所触及的通路差异是否能够解释那些未受益的患者。 与持久改善相关的三条脑连接 为了进行研究，研究人员检查了来自多个临床研究（包括BROADEN试验和多伦多大学的患者队列）的信息，该大学是SCC DBS首次开发的地方。他们结合使用了植入电极所产生的电场计算模型和大脑连接图。这使他们能够估计哪些通路接受了刺激，并比较不同患者群体的模式。结果表明，持续改善与刺激扣带束、小镰刀和内侧钩状束/腹侧杏仁核输出通路之间存在一致的关系。有一个发现尤其值得注意。在各研究地点，经过两年未能对治疗作出反应的患者显示出与左侧扣带束的刺激参与度不足。研究人员并未调查是否移动电极以到达这一通路会改善这些患者的症状。然而，这一模式提供了一个可能的解释，说明为什么看似相似的电极放置可以产生不同的结果。电极可能被放置在正确的通用区域，但仍未能激活所有与持久改善相关的连接。