文章 公开访问 发布于：2026年8月12日 Tamás Pongrácz ORCID: orcid.org/0000-0002-8089-4352 1 , Ulrika Marking 1 , Oscar Bladh 1 , Katherina Aguilera 1 , Matilda Berkell 1 , 2 , Sebastian Havervall 1 , Nina Greilert-Norin 1 , Jan Nouta 3 , Steinar Gijze 3 , Anna Wasynczuk 3 , Mikael Åberg 4 , 5 , Gestur Vidarsson 6 , 7 , Youjia Zhong 8 , 9 , David Falck 3 na1 & … Charlotte Thålin 1 na1 《科学报告》（2026） 引用此文章 我们提供该手稿的未编辑版本，以便提前获取其发现。在最终出版之前，手稿将经过进一步编辑。请注意，可能存在影响内容的错误，所有法律免责声明适用。 摘要 对SARS-CoV-2的mRNA疫苗的重复接种与抗体反应的定性变化相关，包括非炎性IgG4亚型的出现和Fc糖基化的变化。尽管中和抗体滴度仍然是保护的关键相关因素，但这些抗体结构特征潜在的功能意义值得进一步研究，涉及不同年龄组和多次mRNA疫苗加强剂。我们使用基于液相色谱-质谱的方法在瑞典一组医护工作者（n = 104）的六次mRNA疫苗接种中，以及在新加坡一组儿童（n = 18）的三次mRNA接种中表征了特异性刺突蛋白IgG反应，包括亚型和Fc糖基化模式。重复的mRNA疫苗接种诱导了IgG4类转换，该反应在至少六次接种中持续存在。这一反应与突破性感染风险增加相关（HR = 1.83，p = 0.028），尤其是在感染初接者（n = 41）中，他们缺乏可能混淆系统IgG4相关感染结果解读的黏膜IgA反应。此外，IgG4类转换是在高早期IgG1 Fc岩藻糖化特征的基础上发生的。值得注意的是，这些IgG结构变化主要在首次接种时对SARS-CoV-2不敏感的个体中观察到。我们在小的感染初接儿童组中的三次mRNA接种中观察到了类似的IgG结构特征。我们的结果展示了成年人和儿童中以IgG4为主的免疫学特征，并强调之前的感染可能会影响后续mRNA疫苗诱导的抗体反应。尽管这些发现并不质疑广泛采用的mRNA疫苗平台的有效性或安全性，但它们的影响可能需要进一步研究。 资金 开放获取资金由卡罗林斯卡学院提供。这项工作得到了克努特和艾丽斯·瓦伦贝里基金会（KAW 2024.0108）、欧洲研究委员会（ERC）根据欧洲联盟地平线欧洲研究与创新计划（101164772-D-MAP）、瑞典医学研究学会（SSMF; CG-24-0191-B-H-01）和国家生物信息学基础设施瑞典（NBIS）在SciLifeLab的支持。 作者信息 作者说明 大卫·法尔克和夏洛特·塔林对这项工作的贡献相同。 作者及其隶属关系 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院丹德里医院临床科学系 Tamás Pongrácz, Ulrika Marking, Oscar Bladh, Katherina Aguilera, Matilda Berkell, Sebastian Havervall, Nina Greilert-Norin & Charlotte Thålin 瑞典斯德哥尔摩国家生物信息学基础设施 Matilda Berkell 荷兰莱顿大学医学中心蛋白质组学与代谢组学中心 Jan Nouta, Steinar Gijze, Anna Wasynczuk & David Falck 瑞典乌普萨拉大学医学科学系，临床化学 Mikael Åberg 瑞典乌普萨拉大学生命科学实验室 Mikael Åberg 荷兰阿姆斯特丹Sanquin研究所免疫球蛋白研究实验室 Gestur Vidarsson 荷兰乌特勒支大学药物科学研究所和Biovoet生物分子研究中心的生物分子质谱和蛋白质组学系 Gestur Vidarsson 新加坡国立大学杨璐琳医学院儿科系 Youjia Zhong 新加坡国立大学儿童医学研究所 Youjia Zhong 作者 Tamás Pongrácz Ulrika Marking Oscar Bladh Katherina Aguilera Matilda Berkell Sebastian Havervall Nina Greilert-Norin Jan Nouta Steinar Gijze Anna Wasynczuk Mikael Åberg Youjia Zhong David Falck Charlotte Thålin 通讯作者 通讯至：Tamás Pongrácz 或 Charlotte Thålin . 伦理声明 竞争利益 作者声明工作是在没有竞争利益的情况下进行的。 其他信息 出版者声明 Springer Nature在发布的地图和机构隶属关系中对法域主张保持中立。 权利与许可 开放访问 本文在Creative Commons Attribution 4.0 International License下许可