莫纳什大学的研究人员确定了一种应对阿尔茨海默氏症的新兴方法。在实验室研究中，他们发现这种基于铜的药物不仅减少了与该疾病相关的有毒蛋白的积累，还改善了长期空间记忆。这些发现发表在《ACS化学神经科学》期刊上，表明化合物Cu(ATSM)可能有助于恢复血脑屏障的重要功能。通过修复关键的废物排除系统，这种治疗方法可能为针对神经血管功能障碍的新疗法开启了大门，而神经血管功能障碍在阿尔茨海默氏症中是一个主要因素。 修复大脑废物排除系统 阿尔茨海默氏症与淀粉样β的积累有关，这是一种逐渐在大脑中积累的有毒蛋白。在正常情况下，这些蛋白通过血脑屏障被运输出大脑并进入血液。这一过程的主要部分依赖被称为P-糖蛋白（P-gp）泵的特化运输蛋白。在阿尔茨海默氏症患者中，这些泵的效果大大降低，减少了大脑清除有害废物的能力，从而允许淀粉样β积累。主笔作者莫纳什药物科学研究所（MIPS）药物递送、分配和动力学主题的Jae Pyun博士表示，这种治疗方法通过改善大脑血管的功能，降低有毒蛋白水平并带来可测量的认知益处。 “这是第一项表明Cu(ATSM)能够使阿尔茨海默氏症模型中P-gp清除泵的丰度增加24.1%的研究，实际上将血脑屏障的修复与有毒蛋白的减少及认知功能的改善联系起来，”Pyun博士说。“通过改善泵的功能，大脑终于可以清除被困的废物。在56天内，该治疗使有毒淀粉样β减少了42%，并将空间学习改善近44%。” 现有药物候选物显示出希望 共同作者、MIPS药物候选优化中心主任Joseph Nicolazzo教授表示，由于该药物已在其他神经系统疾病中进行了安全性测试，因此它可能相对快速地进入人体研究。 “Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护作用的铜化合物，已经进入针对帕金森病和ALS等疾病的临床测试，”Nicolazzo教授说。“因为减少淀粉样负担在临床上被证明可以改善功能结果，这些前临床结果强烈支持在早期症状阿尔茨海默氏症中测试该药物的合理性。” 大脑如何清除这些蛋白质？ 尽管治疗显著降低了淀粉样β水平，研究人员仍在努力确定这些蛋白质在血脑屏障修复后是如何离开大脑的。团队认为该药物的益处可能超出恢复P-gp泵的范围。他们怀疑Cu(ATSM)可能还会增强小胶质细胞的活性，小胶质细胞是大脑的免疫细胞，帮助它们吞噬和分解有毒的淀粉样斑块。未来的研究将集中于确定这些蛋白质从大脑移向血液的精确途径。 研究人员表示，这些结果为进一步调查基于生物金属的疗法（如Cu(ATSM)）作为治疗阿尔茨海默氏症相关血管功能障碍和记忆丧失的潜在治疗方法提供了强有力的支持。 对新阿尔茨海默氏症疗法的需求日益增长 阿尔茨海默氏症及其他形式的痴呆症继续构成重大全球健康挑战。在澳大利亚，痴呆症最近超过冠心病，成为该国主要死亡原因。随着人口老龄化和与痴呆相关的死亡人数不断上升，研究人员表示，寻找可以减缓或预防认知衰退的有效治疗方法仍然是一个紧迫的优先事项。 该研究由Jae Pyun博士主导，并包括共同作者Pranav Runwal、Oliver Fuller、Casey Egan、Mark Febbraio教授、Jennifer Short副教授和Joseph Nicolazzo教授，此外还有来自墨尔本大学的Asif Noor博士、Celeste Mawal、Paul Donnelly教授和Ashley Bush教授。