个性化的基于 mRNA 的黑色素瘤疫苗显著降低了癌症复发或死亡风险，新的临床试验结果显示。该疫苗 intismeran 是根据个体黑色素瘤特有的遗传突变定制的。它是第一种在 III 期临床试验中显示积极结果的个体化癌症疫苗。这项由澳大利亚主导的试验包括 1,137 名患者，他们的黑色素瘤已被外科切除，但复发风险很高。所有患者都接受了一种名为 pembrolizumab 的免疫治疗药物治疗了十二个月，有些患者还接受了个性化的 intismeran 疫苗。试验发现，在治疗后的两年内，intismeran 与 pembrolizumab 的组合将黑色素瘤复发或死亡的风险降低了 42%，与单独使用 pembrolizumab 的治疗相比。澳大利亚黑色素瘤研究所的医疗主任、2024 年澳大利亚年度人物 Georgina Long 教授形容这些发现为“我们癌症治疗方法的基础性转变”，让科学家能够“以更个性化的方式利用……免疫系统来降低黑色素瘤复发或死亡的风险。这在癌症药物开发的历史上是前所未有的。”注册我们的突发新闻澳大利亚电子邮件 Long 将在本周末的欧洲医学肿瘤学会年会上在马德里介绍结果。这些结果已被接受发表在《新英格兰医学杂志》上，并将需要经过同行评审的过程。参与试验的患者- 在全球 157 个地点进行- 之前没有接受任何癌症药物治疗。在接受 intismeran 和 pembrolizumab 组合治疗的患者中，82% 在两年后仍然存活且没有复发，而单独使用 pembrolizumab 的参与者中这一比例为 70%。在 III 期试验中，治疗在大组人群中进行测试，并与标准治疗进行比较；这是药物监管机构批准药物用于一般人群之前的必要步骤。近年来，免疫治疗药物的进展显著提高了晚期黑色素瘤患者的生存率。没有参与研究的百年纪念所癌症创新中心代理副主任 Jessamy Tiffen 博士表示，关于疫苗“真正显著”的地方在于“这种治疗的深度个性化特性，这是癌症研究人员数十年来一直在努力实现的目标”。“在以前，肿瘤学家可以基于黑色素瘤中存在的单个基因突变选择针对性疗法，但这种定制的 mRNA 疫苗可以针对多达 34 种独特于每位患者的基因突变。该疫苗与另一种类型的免疫治疗相结合，然后训练免疫系统识别和消除黑色素瘤，最重要的是，阻止其复发。”她指出，这种治疗如果进一步发展，并不一定能惠及所有黑色素瘤患者。“相当一部分患者在初次接种疫苗后没有反应，”她说。“癌细胞也具备适应和逃避我们施加的任何治疗的阴险能力。只有时间能告诉我们这种治疗在两年后的有效性，但结果显然表明，这种组合比单独的免疫治疗效果更好，这是一项非常令人兴奋的发展。”药物制造商表示，从数据中判断这种组合治疗是否改善了长期生存率还有点早。阿德莱德大学的南澳大利亚免疫基因组癌症研究所主任 Christopher Sweeney 教授将该疫苗描述为“改善身体免疫系统识别癌细胞为外来物质，从而增强防止癌细胞生长和复发能力的逐步变化方法”。他说，需要更多的研究来看这种方法对“我们可见癌症的患者”或对免疫增强剂 pembrolizumab 不反应的患者是否有效。个性化疫苗在经过进一步研究和监管审查之前，不会作为标准的黑色素瘤治疗可用，该过程可能需要数年时间。