双重特异性抗体（橙色和黄色，艺术插图）能够同时抓住两种不同蛋白，而不是通常的单种蛋白。图片来源：Thom Leach/Science Photo Library 名为双重特异性抗体的抗癌药物正在引起关注。越来越多的药物进入临床，研究人员正在开发越来越复杂、具有新能力的分子。瑞士巴塞尔的制药公司罗氏的药物开发者Christian Klein表示，在过去五年中，由全球监管机构批准的双重特异性抗体数量从3个增长到20多个。他表示，这些药物在2025年创造了180亿美元的销售收入。 突破性癌症试验显示对“不可药物化”的癌症成功——为未来治疗带来希望 加州南旧金山生物技术公司Genentech的抗体治疗开发者Paul Carter表示：“双重特异性抗体的爆炸式增长让人惊喜。双重特异性抗体的种类比本与杰瑞的冰淇淋还多。”这种成功，以及蛋白质生产和人工智能的进步，正在推动创建能够同时结合三种或更多不同靶标的“多重特异性”抗体的努力，加州圣卡洛斯生物技术公司Synthetic Design Lab的联合创始人兼首席执行官Daniel Chen表示。 例如，在七月底于马萨诸塞州波士顿举办的美国癌症研究协会药物发现与开发会议上，研究人员展示了多重特异性抗体的癌症疗法，这些疗法对健康细胞的毒性可能更小，对肿瘤的疗效更高，并且比传统药物在抵御癌症的耐药性方面更加有效。 药物多面手 双重特异性抗体的首次描述可追溯到50多年前，但第一种治疗方法直到2009年才获得批准。约翰霍普金斯大学的生物工程师Jamie Spangler表示，部分延迟是因为需要解决如何最好地在实验室中生产这些分子的问题。通常，这一过程导致抗体会彼此结合。 Spangler说：“它们会变成聚集在一起的垃圾球。通过更好的工具和资源进行蛋白质生产，我们能够构思这些分子并使其实现。” 大多数获批的双重特异性抗体同时结合癌细胞表达的蛋白和称为T细胞的免疫细胞。这些抗体被称为“T细胞激活剂”，旨在将两种细胞拉近，使T细胞刺激攻击癌细胞。至少有12种此类T细胞激活剂已获批用于治疗癌症，包括白血病和多发性骨髓瘤。 解毒努力 但Carter表示，仍然有改进的空间。科学家们对肿瘤蛋白和细胞类型的日益了解，有助于他们设计出比早期版本更能刺激免疫响应的双重和多重特异性抗体，并创建一个“开关”，在适当位置之前防止疗法发挥作用。 Chen表示：“我们正在走到一个开始以全新层面理解生物学的阶段。对于多重特异性抗体领域而言，关键在于能够充分理解生物复杂性，以在工程上加以实现。” CRISPR使小鼠体内增强的抗癌免疫细胞得以生成。