数据可用性 所有原子模型和冷冻电子显微镜图谱均已存入蛋白质数据银行和电子显微镜数据银行：εP121L + ACh (PDB 9YE6, EMD-72844); εP121L + ACh, +XG-590 (PDB 9YE7, EMD-72845); εL269F + ACh (PDB 9YE8, EMD-72846); εL269F + ACh, +Reboxetine, 上口 (PDB 9YEH, EMD-72850); εL269F + ACh, +Reboxetine, 下口 1 (PDB 9YEI, EMD-72851); εL269F + ACh, +Reboxetine, 下口 2 (PDB 9YEK, EMD-72853); εL269F + ACh, +Fluoxetine (PDB 9YEL, EMD-72854); εT264P + ACh (PDB 9YER, EMD-72860); εT264P + ACh, +Reboxetine (PDB 9YET, EMD-72862); βV266M + ACh (PDB 9YEU, EMD-72863); βV266M + ACh, +Quinidine (PDB 9YEX, EMD-72866); αV249F + ACh, +Fluoxetine (PDB 9YF0, EMD-72868)。野生型肌肉受体在apo (PDB 9DMG) 和ACh结合 (PDB 9DMH) 状态下用于进行结构分析。所有其他材料可根据要求提供。参考文献 Engel, A. G., Shen, X.-M., Selcen, D. & Sine, S. M. 先天性肌无力综合征：发病机制、诊断和治疗。柳叶刀神经病学. 14, 420–434 (2015)。文章 PubMed PubMed Central Google Scholar Li, H., Teng, J. & Hibbs, R. E. 发育肌肉中的乙酰胆碱受体的结构开关。自然 632, 1174–1180 (2024)。文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Ramdas, S., Beeson, D. & Dong, Y. Y. 先天性肌无力综合征：日益复杂。当前神经病学意见 37, 493–501 (2024)。Rodríguez Cruz, P. M., Palace, J. & Beeson, D. 神经肌肉接点和先天性肌无力综合征的广泛异质性。国际分子科学杂志 19, 1677 (2018)。Shen, X.-M. et al. 导致重度肌无力的突变揭示了AChR特征性半胱氨酸环在激动剂结合和门控中的功能不对称性。临床研究杂志 111, 497–505 (2003)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Shen, X.-M., Brengman, J. M., Edvardson, S., Sine, S. M. & Engel, A. G. 由于AChR ɛ亚单位突变导致的高度致死性快速通道综合征。神经病学 79, 449–454 (2012)。文章 PubMed PubMed Central Google Scholar Cetin, H., Beeson, D., Vincent, A. & Webster, R. 胎儿和成人乙酰胆碱受体的结构、功能和生理。前沿分子神经科学 13, 581097 (2020)。Engel, A. G. 先天性肌无力综合征的治疗。神经治疗学 4, 252–257 (2007)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Engel, A. G., Ohno, K. & Sine, S. M. 在神经肌肉接点探寻神经系统疾病的分子靶点。自然评论神经科学 4, 339–352 (2003)。文章 CAS PubMed Google Scholar Lee, M., Beeson, D. & Palace, J. 先天性肌无力综合征的治疗策略。纽约科学院年会 1412, 129–136 (2018)。文章 ADS CAS PubMed Google Scholar Sine, S. M. et al. 导致快速通道先天性肌无力综合征的机制多样性。纽约科学院年会 998, 128–137 (2003)。文章 ADS CAS PubMed Google Scholar Rahman, M. M. & Fatema, K. 快速通道先天性肌无力综合征：报道两例CHRNE基因突变病例及简短回顾。儿童神经科学杂志 17, 160–163 (2022)。Mallappa, A., Tirupathi, S., Boyd, J., B’Connor, O. & Illingworth, M. 661 快速通道综合征：婴儿的表现、诊断和管理。儿科研究 68, 338–338 (2010)。文章 Google Scholar Palace, J. et al. 一系列快速通道先天性肌无力综合征的临床特征。神经肌肉疾病 22, 112–117 (2012)。文章 PubMed Google Scholar Palace, J., Wiles, C. M. & Newsom-Davis, J. 3,4-二氨基吡啶在先天性（遗传性）肌无力治疗中的应用。神经病学、神经外科、精神病学 54, 1069 (1991)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Kao, J. C. et al. 成人神经病学门诊中的先天性肌无力综合征。神经病学 91, e1770–e1777 (2018)。文章 PubMed PubMed Central Google Scholar Dowling, J. J., D. Gonorazky, H., Cohn, R. D. & Campbell, C. 治疗儿科神经肌肉疾病：未来就在现在。美国医学遗传学杂志 A部分 176, 804–841 (2018)。文章 PubMed Google Scholar Li, A. et al. 人体成人肌肉型烟碱受体在静息和脱敏状态下的结构。细胞报告 44, 5115581 (2025)。Bertrand, D. & Gopalakrishnan, M. 针对烟碱乙酰胆碱受体的别构调节。生化药理学 74, 1155–1163 (2007)。文章 CAS PubMed Google Scholar Engel, A. G. et al. 一种新确认的先天性肌无力综合征归因于乙酰胆碱诱导的离子通道的延长开放时间。神经学年鉴 11, 553–569 (1982)。文章 CAS PubMed Google Scholar Fukudome, T., Ohno, K., Brengman, J. M. & Engel, A. G. 奎尼丁使乙酰胆碱受体的慢通道突变体的开放持续时间正常化。神经报告 9, 1907–1911 (1998)。Fukudome, T., Ohno, K., Brengman, J. M. & Engel, A. G. 奎尼丁硫酸盐对慢通道先天性肌无力综合征的通道封闭减少了通道开放时间。