文章开放获取 发布日期：2026年8月12日 Erisa Putro ORCID: orcid.org/0000-0002-3552-9743 1 nAff4 , Alessia Carnevale ORCID: orcid.org/0009-0009-4961-5130 1 , Caterina Marangio 1 , Giuseppe Pietropaolo 2 , Nadia Domenica Milito 1 , Giovanna Peruzzi ORCID: orcid.org/0000-0002-6517-9107 3 , Cinzia Fionda 1 , Helena Stabile 1 , Francesca Sozio 1 , Angela Santoni 1 , 2 , Giuseppe Sciumè ORCID: orcid.org/0000-0003-0131-512X 1 , Valerio Fulci 1 , Rosa Molfetta ORCID: orcid.org/0000-0003-2904-6371 1 na1 & … Rossella Paolini ORCID: orcid.org/0000-0001-7605-1531 1 na1 《细胞死亡与疾病》 (2026) 引用此文章 我们提供此手稿的未编辑版本，以便尽早获取其研究结果。在最终出版之前，该手稿将进行进一步编辑。请注意，可能存在影响内容的错误，并且所有法律免责声明均适用。 摘要 肥大细胞（MCs）是具有背景依赖性功能的多功能免疫细胞。在结直肠癌（CRC）中，它们的贡献仍然存在争议，这表明不同的MC亚群可能支持肿瘤进展或促进抗肿瘤免疫。通过在小鼠炎症驱动的CRC模型中使用单细胞RNA测序，我们揭示了肿瘤进展期间MC的广泛可塑性。转录组分析和伪时间轨迹分析显示，从在邻近组织中独占存在的前体样MC转变为分化的肿瘤相关MC（TAMC）亚群。TAMCs显示出独特的蛋白酶和促炎细胞因子的谱系，有助于增加血管通透性和招募额外的免疫细胞。此外，TAMCs表现出具有免疫抑制潜力的分子的上调，并经历了肿瘤微环境（TME）驱动的代谢重编程。因此，抗体介导的MC耗尽减少了肿瘤负担。值得注意的是，在小鼠CRC模型中确定的大多数转录特征在人的CRC中得到了复现，支持这一MC程序的转化相关性。我们的发现确定了一种肿瘤适应的MC状态，该状态在CRC进展中协调免疫逃逸和组织重塑，支持MC被重编程为免疫抑制和促肿瘤表型的观点。 资助 本研究得到了意大利癌症研究协会（AIRC IG 24955-P.I.: Paolini Rossella; AIRC IG 28719-P.I.: Giuseppe Sciumè; 5×1000-21147-P.I.: Angela Santoni）和意大利巴斯德研究所-恰恩奇·波隆涅提基金会（2020-366）的资助。GiuP获得了来自PNRR-MAD-2022-12375947的薪水，欧洲下一代- PNRR M6C2 - 投资2.1 皈依及增强意大利卫生系统生物医学研究。 作者信息 作者备注 Erisa Putro 当前地址：意大利罗马萨拼扎大学分子与临床医学系。这些作者同等贡献：Rosa Molfetta, Rossella Paolini。 作者及其隶属机构 分子医学系，隶属于意大利巴斯德研究所 - 恰恩奇·波隆涅提基金会，萨拼扎大学，意大利罗马。 Erisa Putro, Alessia Carnevale, Caterina Marangio, Nadia Domenica Milito, Cinzia Fionda, Helena Stabile, Francesca Sozio, Angela Santoni, Giuseppe Sciumè, Valerio Fulci, Rosa Molfetta & Rossella Paolini IRCCS Neuromed, 意大利波兹伊利。 Giuseppe Pietropaolo & Angela Santoni 生活纳米与神经科学中心，意大利技术研究所，罗马，意大利。 Giovanna Peruzzi 作者 Erisa Putro Alessia Carnevale Caterina Marangio Giuseppe Pietropaolo Nadia Domenica Milito Giovanna Peruzzi Cinzia Fionda Helena Stabile Francesca Sozio Angela Santoni Giuseppe Sciumè Valerio Fulci Rosa Molfetta Rossella Paolini 通讯作者 请联系 Erisa Putro 或 Rossella Paolini。 伦理声明 竞争利益 作者声明没有竞争利益。 伦理 所有动物研究均依据所有相关动物测试和研究的伦理规定进行，包括意大利科学目的动物护理与使用规范（授权编号 698/2021-PR）。 其他信息 出版者说明 施普林格自然在已发布地图和机构隶属关系的管辖权索赔方面保持中立。 编辑：Gerry Melino博士 权利与许可 开放获取 本文根据创意共享署名 4.0 国际许可协议许可，允许使用、分享、改编、分发和以任何媒介或格式复制，只要您适当地向原作者及来源致以适当的信用，提供指向创意共享许可的链接，并注明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在本文的创意共享许可中，除非在材料的信用行中另行说明。如果材料未包含在本文的创意共享许可中，且您的预期使用未被允许运用。