血清素通常与情绪、睡眠和消化相关。但2023年发表的研究表明，这种化学信使可能还会影响一个在每次心跳中执行至关重要工作的微小结构：二尖瓣。这项多中心的调查发现，血清素转运蛋白活性的降低可能会加速已受退行性二尖瓣反流（DMR）影响的瓣膜的损害变化。哥伦比亚大学外科系的研究人员与费城儿童医院（CHOP）的儿科心脏瓣膜中心、宾夕法尼亚大学以及山谷医院心脏研究所合作进行此项工作。该研究得到了国家心肺血液研究所的支持，由哥伦比亚大学的乔瓦尼·费拉里博士和CHOP的罗伯特·J·莱维医学博士共同领导。研究结果于2023年在《科学转化医学》期刊上发表。 一种具有关键角色的小心脏瓣膜 二尖瓣位于心脏的左心房和左心室之间。左心房接收从肺部返回的富氧血液，而左心室则将这些血液泵送至全身。每次心脏收缩时，二尖瓣应当紧闭。它的功能类似于一个单向门，防止血液反向流入上腔。DMR是心脏瓣膜疾病中最常见的形式之一。随着瓣膜组织的退化，应该整齐相遇的薄瓣膜可能会变厚、拉伸或失去正常形状。瓣膜无法完全封闭，导致血液反向流入左心房（反流）。这种泄漏会增加向肺部的压力，同时减少流经心脏的富氧血液量。起初，一些人可能没有明显症状。然而，随着病情的发展，疲劳和呼吸急促可能会出现。心脏还必须更加努力维持循环。随着时间的推移，这种额外的负担可能会对心脏造成永久性损伤，并导致心房颤动和心力衰竭等严重状况。心房颤动是一种不规则的心律，而心力衰竭则意味着心脏无法泵送足够的血液以满足身体的需求。虽然一些药物可以缓解症状并帮助管理并发症，但它们无法逆转二尖瓣的根本退化。费拉里说道：“某些药物可以缓解症状并预防并发症，但它们并不治疗二尖瓣。如果二尖瓣的退化变得严重，就需要手术修复或更换瓣膜。”当前的医疗指南通过考虑症状、瓣膜解剖、泄漏的严重程度、影像结果以及心脏和肺循环的反应来评估心脏瓣膜疾病。 为什么血清素不仅仅与情绪相关 血清素是一种全身各处都有的化学信使。它有助于情绪状态、消化、睡眠、记忆和血液凝固。在大脑中，它作为一种参与调节情绪的神经递质。血清素信号的变化与焦虑和抑郁等疾病长期以来一直相关。然而，这种关系是复杂的，这两种疾病都不能简单地仅用一种化学物质的短缺来解释。血清素通过附着在细胞表面的受体上进行交流。这种接触发送信号，告诉细胞如何反应。一个叫做血清素转运蛋白（SERT或5-HTT）的蛋白质帮助结束这种信号。它将血清素携带进细胞，以便化学物质可以被重新吸收和回收。这个过程被称为血清素再摄取。选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）降低了转运蛋白将血清素带回细胞的能力，使得更多的血清素得以长时间保留。这种效果可以帮助缓解情绪障碍的症状。SSRIs是最常用的抗抑郁药之一，包括氟西汀（Prozac）和舍曲林（Zoloft）。由于SSRIs降低了SERT的活性，研究人员想知道同样的机制是否也可能无意中影响正在退化的心脏瓣膜组织。 研究人员在患者和小鼠中发现的结果 该团队审查了超过9000名接受二尖瓣修复或更换手术的DMR患者的临床信息。研究人员还评估了100个二尖瓣活检，这些是经实验室检查的小组织样本。“通过研究这些患者的数据，我们发现服用SSRIs与严重二尖瓣反流相关，这需要在比不服用SSRIs的患者更年轻的年龄进行手术治疗，”费拉里说道。该发现显示了关联，而非因果关系。患者数据无法证明SSRIs导致疾病进展更快。观察性研究无法排除可能影响患者何时需要手术的其他组别差异。