数据可用性 AMC–let-7a-1的冷冻电镜结构已在PDB中存档，访问代码为9W5I。AMC–let-7a-1的复合图和共识图已在EMDB中存档，访问代码分别为EMD-65663和EMD-65662。局部细化的部分图，聚焦于MID/PIWI、N域和HSP90–p23，已在EMDB中存档，访问代码分别为EMD-65661、EMD-65660和EMD-65659。AMC的共识图和AGO2聚焦图已在EMDB中存档，访问代码分别为EMD-69544和EMD-65658。数据可用性没有限制。如需材料请求，请联系通讯作者。本研究中引用的其他结构模型用于分析（4W5N、4W5O、7KRJ、7XW2、8EOB、9CMP、7V6C、7ZUB、8FFW、5FWK、5FWL、7Z37和8GFT）也可在PDB中获得。参考文献 Iwasaki, S.等。Hsc70/Hsp90伴侣机制介导小RNA双链的ATP依赖的RISC装载。分子细胞39，292–299（2010）。文章CAS PubMed Google Scholar Miyoshi, T., Takeuchi, A., Siomi, H.和Siomi, M. C. Hsp90在果蝇的pre-RISC形成中的直接作用。自然结构分子生物学17，1024–1026（2010）。文章CAS PubMed Google Scholar Iki, T.等。通过伴侣蛋白HSP90促进植物RNA诱导沉默复合物的体外组装。分子细胞39，282–291（2010）。文章CAS PubMed Google Scholar Kim, H., Lee, Y.-Y.和Kim, V. N. 动物miRNA的生物发生与调控。自然评论分子细胞生物学26，276–296（2025）。文章CAS PubMed Google Scholar Matranga, C., Tomari, Y., Shin, C., Bartel, D. P.和Zamore, P. D. 乘客链的裂解促进siRNA组装成含AGO2的RNAi酶复合物。细胞123，607–620（2005）。文章ADS CAS PubMed Google Scholar Schirle, N. T.和MacRae, I. J. 人类Argonaute2的晶体结构。科学336，1037–1040（2012）。文章ADS CAS PubMed PubMed中央 Google Scholar Elkayam, E.等。人类Argonaute-2与miR-20a复合物的结构。细胞150，233（2012）。文章CAS Google Scholar Song, J.-J., Smith, S. K., Hannon, G. J.和Joshua-Tor, L. Argonaute的晶体结构及其对RISC切割活性的影响。科学305，1434–1437（2004）。文章ADS CAS PubMed Google Scholar Iwakawa, H.-O.和Tomari, Y. RISC 的生命：RNA诱导的沉默复合物的形成、作用和降解。分子细胞82，30–43（2022）。文章CAS PubMed Google Scholar Kirschke, E., Goswami, D., Southworth, D., Griffin, P. R.和Agard, D. A. 皮质类固醇受体功能通过Hsp90和Hsp70伴侣循环的协调作用进行调节。细胞157，1685–1697（2014）。文章CAS PubMed PubMed中央 Google Scholar Wang, R. Y.-R.等。Hsp90-Hsp70-Hop-GR的结构揭示了Hsp90客户加载机制。自然601，460–464（2022）。文章ADS CAS PubMed Google Scholar Noddings, C. M., Wang, R. Y.-R., Johnson, J. L.和Agard, D. A. Hsp90-p23-GR的结构揭示了Hsp90客户重塑机制。自然601，465–469（2022）。文章ADS CAS PubMed Google Scholar Iwasaki, S.等。定义果蝇RNAi酶复合物组装的基本步骤。自然521，533–536（2015）。文章ADS PubMed Google Scholar Naruse, K., Matsuura-Suzuki, E., Watanabe, M., Iwasaki, S.和Tomari, Y. 蛋白伴侣介导的人类RISC组装的体外重组。RNA24，6–11（2018）。文章CAS PubMed Google Scholar Tsuboyama, K., Tadakuma, H.和Tomari, Y. Argonaute的构象激活通过Hsp70和Hsp90伴侣系统的不同但协调的作用实现。分子细胞70，722–729（2018）。文章CAS PubMed Google Scholar Liu, J.等。Argonaute2是哺乳动物RNAi的催化引擎。科学305，1437–1441（2004）。文章ADS CAS PubMed Google Scholar Landthaler, M.等。人类Argonaute含有的核糖核蛋白复合物及其结合目标mRNA的分子特征。RNA14，2580–2596（2008）。文章CAS PubMed PubMed中央 Google Scholar Verba, K. A.等。Hsp90-Cdc37-Cdk4的原子结构揭示Hsp90捕获并稳定未折叠的激酶。科学352，1542–1547（2016）。文章ADS PubMed PubMed中央 Google Scholar Suzuki, H. I.等。小RNA的不对称性直接由哺乳动物Argonautes驱动。自然结构分子生物学22，512–521（2015）。文章ADS PubMed Google Scholar Winter, J.和Diederichs, S. Argonaute-3激活let-7a乘客链微RNA。RNA生物学10，1631–1643（2013）。文章PubMed PubMed中央 Google Scholar Kobayashi, H., Shoji, K., Kiyokawa, K., Negishi, L.和Tomari, Y. Iruka通过选择性泛素化其空状态消除非功能性Argonaute。分子细胞73，119–129（2019）。文章CAS PubMed Google Scholar Nakanishi, K., Weinberg, D. E., Bartel, D. P.和Patel, D. J. 酵母Argonaute与引导RNA的结构。自然486，368–374（2012）。文章ADS PubMed PubMed中央