在显微镜下观察皮肤癌细胞。这些图像可以揭示癌症如何扩散。信贷：国家癌症研究所/NCI/SPL 在8月19日的公告中，接受个性化疫苗的黑色素瘤患者的无癌复发生存时间长于未接种疫苗的患者，这一消息在该领域引起了轰动。来自位于新泽西州拉威的制药公司默克和总部位于马萨诸塞州剑桥的莫德纳的结果在研究人员和更广泛的癌症患者中也引起了极大的关注。这些发现之所以令人兴奋且重要，是因为它们来自一项大型、高阶段的III期试验——一项涉及超过1100名参与者的双盲、安慰剂对照试验。这是在2024年成功的II期试验之后进行的，II期试验参与者仅157名（J. S. Weber等，柳叶刀403，632–644；2024年）。这项最新研究增加了疫苗意提斯美兰（intismeran）有效的信心，并使其距离获得监管批准又近了一步。 莫德纳癌症疫苗能够阻止黑色素瘤复发：个性化治疗的下一步是什么？如果意提斯美兰获批，它将成为第一种可供黑色素瘤患者使用的癌症疫苗，并且是继美国食品和药物管理局（FDA）于2010年批准的用于晚期前列腺癌的sipuleucel-T之后的第二种治疗性癌症疫苗。而其影响更为广泛。由于所有癌症都涉及细胞DNA的突变，因此针对特定肿瘤突变的个性化癌症疫苗在癌症中的广泛适用性可能很高。目前正在进行多项II期和III期试验，测试意提斯美兰在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌患者中的效果。以往测试其他个性化疫苗的临床试验也取得了令人鼓舞的结果。 癌症疫苗可能很快投入使用的承诺将导致新的兴趣和投资，加速发现并推动该领域的进步。这一概念很有吸引力，类似于对传染病的疫苗接种。并且还有许多机会可以进一步提高癌症疫苗的疗效。这些疫苗通过将肿瘤抗原传递到人体内来工作。这些抗原通常是癌细胞上的小蛋白片段。它们像旗帜一样，帮助免疫系统识别某种异常，并通过消灭癌细胞进行反应。 个性化癌症疫苗如何防止肿瘤复发 几十年来，临床试验显示癌症疫苗可以引发针对癌细胞的免疫反应，但明确的临床疗效证据迄今难以获得。刺激强烈免疫反应的抗原编码的绝大多数肿瘤突变是个体特有的，因此需要为每个人定制疫苗。而这既昂贵又耗时。约十年前，我们小组及其他团队首次证明了针对肿瘤突变的个性化癌症疫苗的可行性和安全性（P. A. Ott等， Nature 547，217–221；2017）。 影响癌症疫苗有效性的两个关键组件是：抗原和传递它所用的平台。颠覆性的技术进步，包括下一代基因组测序技术和交付策略（如信使RNA的使用），在过去15年中使该领域重新焕发活力。研究人员日益增强的迅速且低成本识别和优先考虑肿瘤突变的能力，为每个个体生成定制疫苗打开了一条新途径。