Tirzepatide已经成为肥胖及相关疾病（如糖尿病）的重要治疗药物，但科学家仍在努力了解它如何影响身体。一项在小鼠中进行的研究现在表明，该药物可能通过激活棕色脂肪组织直接改善代谢，棕色脂肪是一种专门利用能量的脂肪形式。研究人员表示，研究结果为理解Tirzepatide的作用机制提供了新的线索，并可能有助于指导更广泛的肥胖及其他代谢疾病的治疗开发。该研究由巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所（IBUB）的Ramón y Cajal研究员Marion Peyrou领导，以及圣胡安德德乌研究所（IRSJD）和CIBER肥胖及营养病理学（CIBEROBN）。Tirzepatide靶向两种激素受体。Tirzepatide（Mounjaro的通用名称）获得批准用于减肥，适用于有共病的肥胖或超重成年人，以及治疗控制不佳的2型糖尿病。与其他一些肥胖药物不同，Tirzepatide同时靶向两种激素因子的受体：GIP和GLP-1。这种双重机制可以产生显著的体重下降，主要是因为该药物减少了食物摄入。研究人员想要确定Tirzepatide是否还会产生无法仅由减少进食量解释的代谢变化。为此，研究小组研究了该药物如何影响实验小鼠模型中的不同脂肪储存，因为这种详细的组织分析在人类身上无法轻易进行。肥胖小鼠——被喂食高脂肪饮食——接受了Tirzepatide的治疗。然后，研究人员将这些动物与没有接受药物但接受相同数量食物的小鼠进行了比较。通过这种方式控制食物摄入，科学家能够区分Tirzepatide直接引起的变化与减少热量摄入所导致的变化。Mounjaro激活卡路里燃烧的棕色脂肪。分析显示Tirzepatide激活了棕色脂肪组织。与主要储存脂肪并倾向于在肥胖中积累的白色脂肪组织不同，棕色脂肪专门用于利用能量并“燃烧”食物中的卡路里。“这种激活与代谢能量燃烧能力的增加以及棕色脂肪组织所产生的有益于代谢的分子（batokines）生产相关，”Marion Peyrou说。该发现表明Tirzepatide可能在超越因抑制食欲和减少食物摄入导致的体重减轻方面影响代谢。“这种药物不仅减少了体重，同时对代谢也有益。活动性的棕色脂肪组织在体内‘燃烧’葡萄糖和脂肪，这将有助于其在减少体重、降低血糖和脂肪水平及改善代谢方面的正面效应，”该研究者指出。更广泛的肥胖治疗策略。科学家们长期以来将激活棕色脂肪视为治疗肥胖和其他代谢疾病的潜在有效策略。然而，之前用药物激活棕色脂肪组织的努力往往因心脏等器官的副作用而失败。“Tirzepatide虽然激活棕色脂肪组织，但并没有这些负面影响；相反，它显示出心血管益处。如果我们的发现在人类中得到确认，这将强调开发不仅降低食物摄入而且增加能量支出和棕色脂肪激活的治疗策略的重要性，”该研究者解释道。研究结果支持了肥胖治疗可能在同时靶向多个生理过程时更有效的观点，而不仅仅集中于抑制食欲。“这可能有助于改善体重控制并减少相关的疾病，例如2型糖尿病和其他代谢疾病，”她补充道。朝着更个性化的肥胖治疗。Tirzepatide的作用机制更清晰的画面可能也会影响未来这类药物的处方。“识别出哪些患者特征可能受益最大，比如那些能量消耗更受限的患者，将为个性化医学开辟新的道路，这不仅基于食欲或体重控制，还基于整体代谢状态，”她强调。然而，研究人员警告说，这些发现来自小鼠，目前尚不能假设其适用于人类。人类和小鼠的代谢可能存在显著差异，脂肪组织的分布和对药物的反应也可能不同。“由于这是在小鼠上进行的一项研究，我们必须保持谨慎，因为在代谢调节、脂肪组织分布和对药物反应方面，物种之间可能存在显著差异。因此，我们需要更多关于这些药物在人体脂肪作用的临床证据，”Peyrou总结道。