越来越认识到肌肉不仅仅与力量有关；它们是代谢调节器。迈克·肯普/盖蒂图片社。几乎所有你能想到的制药公司都在追求这个令人垂涎的理念：在减肥的同时保持肌肉。这个目标似乎违背了生物学法则——我们的身体在减肥时注定要失去脂肪和至少一些肌肉。快速减肥往往意味着更多的肌肉损失，因为身体急于寻找额外的能量来燃烧。这一直是GLP-1类药物（如Ozempic、Mounjaro和Zepbound）的明显问题之一：一些患者失去了大量肌肉，变得虚弱。一大批新兴药物候选者承诺解决这个问题。有bimagrumab，这是一种能促进脂肪减少同时保存肌肉的分子（由初创公司Versanis开发，2023年以19亿美元被礼来公司收购）。SPX-001则设计为在使用GLP-1的同时保持瘦体重（由阿斯利康在2025年以约3亿美元收购）。诺和诺德希望其下一代GLP-1，即CagriSema，能够帮助患者比之前的热销药物Ozempic减少更多脂肪并保持更多肌肉。上周五，另一家初创公司提高了赌注。位于纽约的晚期风险投资支持制药公司Cambrian Biotech发布了一项模仿锻炼的药物的首个人体研究的初步结果。该公司的首席执行官表示，服用这个药物在代谢上就像每天跑5-10公里，但没有出汗的麻烦。与GLP-1药物不同，这种药物旨在每天简单地焚烧更多卡路里。这个目标依然需要在更大规模的临床试验中进行评估，目的是提高身体使用储存燃料的效率。如果锻炼可以通过一颗药丸来模仿，这正是Cambrian希望用ATX-304做到的。Cambrian首席执行官詹姆斯·佩耶对《商业内幕》表示：“我们希望有一种不同的工具，可以提高你的代谢率，使你的脂肪在代谢上更活跃，使你的肌肉燃烧更多的能量。”医生们对这些药物候选者的进展感到宽慰。GLP-1类药物是代谢疾病的游戏改变者，但一些医生在开处方时犹豫，因为随着体重减轻而不可避免的肌肉损失可能带来危险，导致虚弱和骨骼更脆弱。此外，当你在服用GLP-1时饮食减少，肌肉生长（需要足够的蛋白质和卡路里来促进肌肉增长）就更具挑战性。肌肉保护药物候选者的兴起也在于越来越多的人认识到肌肉不仅仅与力量有关；它们是代谢调节器。保持肌肉强壮，你可以帮助改善身体内各种代谢疾病过程，从糖尿病到肝衰竭，而无需太担心你摄入多少蛋白质，或你多频繁举重。“我认为每个人现在都意识到我们也许已经解决了减肥问题的规模，”Versanis创始人、连续创业者劳埃德·克里克斯坦告诉《商业内幕》。“现在，我们需要重新思考，关注减肥质量。”昨日失败的药物正成为今天炙手可热的生物科技珍品。一些旧药被重新利用，以帮助人们保持肌肉并减少更多脂肪。王玉坤/盖蒂图片社。我们在这个领域所看到的许多兴奋是制药公司将旧的、失败的药物重新拿回工作台的驱动。Eli Lilly从Versanis收购的bimagrumab就是一个完美的例子：它是一种失败的肌肉流失药物，最初是在老年人中测试的，目的是针对与年龄相关的肌肉流失（称为肌少症）。在诺华公司2014年至2018年进行的一系列大规模临床试验中，它的效果并不理想。“我们在肌肉的功能方面存在盲点，”克里克斯坦说。“每个人仍在关注肌肉的力量功能，而非肌肉的代谢功能。”然后，投资者以新的目标重新审视该药物：简单地回收和维持肌肉，而不是创造更多肌肉。突然间，它看起来像是一种游戏改变者。礼来公司最新的bimagrumab试验包括超过500个肥胖患者，结果显示那些将该药物与Ozempic处方结合使用的患者平均失去了超过90%的体脂。值得指出的是，这一点是多么的显著。自科学家开始衡量体重减轻以来，他们发现人们通常失去大约65%-75%的脂肪和25%-35%的瘦体重。除了类似bimagrumab这样的重新利用药物外，制药商还在追求现有工具的新组合。诺和诺德的CagriSema是一种Ozempic与一种新的糖尿病药物cagrilintide的组合，患者在肥胖状态下减去了67%的脂肪。它可能比Ozempic更强大，但似乎没有突破传统的减肥公式。此外，还有生物技术中的一线希望：新的发展。