科学家们已经确定了一个特定的脑回路，它在焦虑、抑郁样行为和社会退缩中似乎发挥了重要作用。更令人惊讶的是，他们发现恢复该回路内的平衡就足以逆转小鼠的一些这些行为。这项研究由胡安·莱尔玛和他的团队在神经科学研究所（IN）的突触生理实验室进行，IN是西班牙国家研究委员会（CSIC）和埃尔切的米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）联合中心。研究结果发表在《科学自由》期刊上。与情感障碍相关的关键脑区。该研究聚焦于杏仁核，这是一个帮助调节恐惧和焦虑等情绪的脑区。研究人员发现，该区域内的特定神经元群体对情感和社交行为具有强大的影响。“我们已经知道杏仁核与焦虑和恐惧有关，但现在我们已确定一组特定的神经元，其不平衡的活动足以触发病理行为，”莱尔玛解释道。为了进行研究，该团队使用了基因工程小鼠，这些小鼠产生异常高水平的Grik4基因。这种改变增加了GluK4谷氨酸受体的数量，使某些神经元比正常的更加兴奋。这种小鼠模型最初由同一实验室在2015年开发。这些动物表现出类似焦虑和社交退缩的行为，这些特征通常与自闭症和精神分裂症等疾病有关。恢复平衡逆转焦虑。科学家们随后将目标瞄准杏仁核的一个部分，即外侧杏仁核。通过正常化该区域的Grik4基因活动，他们恢复了与被称为规律放电神经元的中心外侧杏仁核抑制性神经元的通讯。效果非常显著。“这简单的调整就足以逆转与焦虑相关的社交缺陷行为，非常显著，”研究的第一作者阿尔瓦罗·加西亚表示。为了测量影响，该团队结合电生理记录与常用于评估啮齿动物焦虑、抑郁和社交互动的行为测试。这些测试考察的行为包括探索开放空间的意愿和对陌生小鼠的兴趣。研究人员使用基因工程技术和修改过的病毒，选择性地纠正了外侧杏仁核的神经失衡。然后，他们观察到脑活动和行为的改善。发现超越单一基因模型。研究人员还想知道相同的机制是否可能在更广泛的焦虑中起作用。为此，他们将相同的干预措施应用于自然表现出较高焦虑水平的野生型小鼠。这种治疗也减少了这些动物的焦虑。“这验证了我们的发现，并让我们有信心，我们识别的机制并非特定于一种基因模型，而可能代表了大脑中调节这些情感的一般原则，”莱尔玛补充道。结果表明，研究中识别的神经通路可能是参与情感调节的更普遍系统的一部分。针对靶向治疗的新可能性。并非所有症状在干预后都有所改善。这些小鼠在物体识别记忆方面仍然显示出缺陷，表明其他脑区可能会对这些障碍的某些方面产生影响。研究人员指出，海马等区域可能是未受治疗影响的潜在贡献者。尽管如此，这些发现为未来的治疗提供了有希望的方向。“针对这些特定的神经回路可能成为治疗情感障碍的有效和更具针对性的策略，”研究人员总结道。这项研究得到了西班牙国家研究署（AEI）--西班牙科学、创新和大学部、神经科学研究所CSIC-UMH的塞弗罗·奥乔研究中心卓越计划、欧洲区域发展基金（ERDF）以及瓦伦西亚自治区通过PROMETEO和CIPROM计划的资助支持。