赛马格鲁肽（Semaglutide），一种广泛使用的减重药物，有时以Ozempic或Wegovy出售，在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中减缓了多个表观遗传时钟上的生物老化。信用：iStock/Eduardo Monroy Husillos 除了GLP-1药物在治疗肥胖、降低血糖和减少心血管疾病风险方面受到的广泛关注，新的研究正在调查它们的其他潜在影响，包括对衰老的影响。现在，一项新研究提供了首个随机、安慰剂对照的临床证据，表明普遍使用的GLP-1药物赛马格鲁肽减缓了HIV成人体内生物老化标记物的积累。该研究发表在《自然通讯》上。 加州大学圣地亚哥分校及几家合作机构的研究人员分析了之前发表的一项包含108名与HIV相关脂肪增生（随着腹部过多脂肪的聚集而形成的一种状况）的临床试验数据。大约一半的参与者接受了每周的赛马格鲁肽注射，其余的人接受安慰剂注射。研究团队利用一组生物“表观遗传时钟”在32周的治疗期间追踪细胞老化。这些时钟检测DNA甲基化，这是一种帮助调节基因开关而不改变遗传序列的DNA化学标记。通过测量这些标记的变化，团队可以评估治疗是否与生物老化模式的减缓或加快有关。 根据研究的第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院副教授、老化研究斯坦因研究所的迈克尔·科尔利（Michael Corley）博士的说法，HIV患者常常经历加速老化，即使在抗逆转录病毒治疗良好控制下也是如此。然而，研究发现与安慰剂组相比：接受赛马格鲁肽治疗的参与者在与炎症以及血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康相关的表观遗传时钟上表现出广泛的减缓生物老化的模式。该药物将生物老化的速度减缓了9%，根据DunedinPACE表观遗传时钟的测量。该药物显著减缓了与全因死亡风险和年龄相关疾病相关的生物过程，根据PCGrimAge表观遗传时钟的测量。 研究表明，赛马格鲁肽可能通过若干机制影响生物老化。通过减轻炎症和代谢压力，GLP-1药物减轻了慢性免疫激活，而这是HIV患者加速老化的主要驱动因素。它们还减少了围绕腹部和器官积聚的内脏和异位脂肪，这可能有助于抑制促进老化的炎症和代谢信号。 科尔利表示：“新兴数据还表明，GLP-1药物可能重新编程不同器官中的某些细胞，这可能有助于解释我们为何在多个老化时钟中看到效果。”虽然该研究着重于与HIV相关的脂肪增生，但科尔利表示，这也可能为更广泛的人群提供经验教训。 “我们在HIV中研究的许多生物过程也是一般人群老化的核心，”他说。“因为这些过程可能更早出现或在HIV患者中更为显著，这一社区可以帮助我们识别可能更广泛改善健康期的干预措施。”我们并不是说赛马格鲁肽逆转老化或让人变年轻。我们看到的是一个信号，它可能减缓与老化相关的一些生物过程。 迈克尔·科尔利博士在上个月发表在npj Aging的一项相关小型研究中，科尔利和另一组研究人员发现，接受24周的赛马格鲁肽治疗： - 对42%的HIV和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD，即脂肪肝病）参与者的生物老化速率有减缓，依据DunedinPACE表观遗传时钟的测量。与老化加速的参与者相比，这些参与者的肝脏脂肪减少更大。 - 在34%的参与者中减缓与全因死亡风险相关的老化，依据PCGrimAge表观遗传时钟的测量。 - 在近49%的参与者中增加端粒的长度——保护遗传物质的染色体末端的重复DNA序列，依据PCDNAmTL表观遗传时钟的测量。这些参与者在治疗后步行速度趋于加快，表明身体功能更好。总的来说，这些研究增加了越来越多的证据，表明GLP-1药物可能影响与生物老化相关的途径。 科尔利表示：“我们并不是说赛马格鲁肽逆转老化或让人变年轻。我们看到的只是一个信号，它可能减缓与老化相关的一些生物过程。随着新型GLP-1基础疗法的出现，该领域有机会测试这一类别中不同药物对老化生物学的独特影响，并识别哪些患者可能获得益处。