大脑的东西 生物学正逐渐融入精神病学的诊断手册，尽管可靠的生物标志物仍然稀缺。临床精神病学的“圣经”——《精神障碍诊断与统计手册》(DSM) 是全球最受欢迎的精神病学参考书之一。临床医生用它来诊断患者，而科学家用它来指导研究。尽管其影响广泛，但DSM在精神疾病的诊断中从未整合生物学。这一遗漏在很大程度上是因为精神疾病的基础生物学尚处于初步阶段，不适合纳入如此广泛使用的临床手册中。最新版本的DSM——DSM-5于2013年发布——受到了临床医生和研究人员的重大批评，包括缺乏客观生物测量指标的风险，认为这可能使人类的痛苦医学化，并减少精神病学诊断的有效性。美国精神病学会宣布将在未来几年发布DSM的下一个版本，其主要计划之一是通过引入生物学来现代化手册。我是DSM战略委员会的成员，任期从2024年5月到2026年8月，并参与了负责将神经生物学整合到手册中的专门委员会。研究人员对精神障碍的生物学理解仍在不断发展。因此，我和我的DSM同事决定采取更细致的方法将神经生物学纳入精神病的诊断中。什么是生物标志物？生物因素是可能涉及疾病发展的机制，但尚未结晶为可以在实验室定量测量的东西。这些因素可以是生理性的、遗传性的或生化的。与此不同的是，生物标志物（简称生物标志）是可以客观测量并用于评估生物过程的特征，包括某人在特定治疗下的反应程度。生物标志物可以通过血液测试、成像扫描和其他方法收集，揭示与特定疾病相关的因素。生物标志物在医学中被广泛使用。例如，糖化血红蛋白A1C水平用于诊断和监测糖尿病，胆固醇水平用于确定心血管风险，CT扫描用于测量肿瘤的大小。为什么心理疾病没有生物标志物？目前，除阿尔茨海默病的某些蛋白质用于诊断外，没有任何精神科疾病的科学有效生物标志物。这种精神病学和其他医学之间的鸿沟的主要原因是，关于精神障碍生物基础的知识落后于其他医学疾病。精神疾病的生物变化是微妙的，当前技术无法轻易捕捉它们。严重的精神疾病在本质上是大脑疾病，具有显著的心理和社会组成部分。精神疾病和创伤的家族史是主要的重大精神障碍风险因素。这些强大的环境影响使得精确分离生物因素和心理社会因素对精神疾病的影响变得具有挑战性。此外，研究人员将精神障碍概念化为行为综合症，而非离散的疾病：一组重叠的症状和体征。例如，焦虑症和情绪障碍具有重叠的体征和症状，患者通常同时满足这两组障碍的标准。精神分裂症和伴有精神病的双相障碍也是如此。将DSM中的每种障碍作为离散病症进行描述是过于简单化的，因为它们由于共享的遗传和环境因素而聚集在一起。此外，像重度抑郁症和精神分裂症这样的病症可能存在几个在表面上相似但通过不同机制和途径发展的小组。在同一时间找到反映多个过程的单一生物标志物是不现实的。综合症在医学中早已存在。肺结核、癌症和糖尿病等疾病在科学技术的进步能够确定每种疾病的生物机制之前，早已被认为是一组症状和体征的聚集。然而，研究人员尚未在精神疾病上达到这一点。诺贝尔奖获得者、精神病学家和神经生物学家埃里克·坎德尔（Eric Kandel）曾著名地写道：“生物科学的最后边界……是理解意识的生物基础，以及我们感知、行动、学习和记忆的心理过程。”他认为解决这一“终极挑战”需要将细胞生物学与心理学结合，以纯生物学的术语解释人类行为和意识。神经生物学的进展 尽管研究仍在进行中，自2023年起，精神健康领域的神经生物学已取得了一些有意义的进展。