2026年7月5日 — 上午5:00 在家庭视频中，萨莎·利普沃思笑容灿烂，嘴巴张得大大的，骑着她的碧蓝色滑板车驰骋而过。她和她的小朋友手拉手在小路上漫步时发出咯咯的笑声，边玩边唱着“我在打电话给妈妈”，将一个滑稽的大电话接收器按在她的小耳朵上。视频中还有萨莎坐在父亲腿上的画面，唱着生日歌，然后吹灭蛋糕上的四根蜡烛。萨莎与她的父母，纳丁和戴维·利普沃思。沃尔特·彼得斯。 几个月后，萨莎基因编码中一个未知的特征开始剥夺她说话、握勺子、使用厕所或玩最基本的婴儿玩具的能力。当萨莎4岁半时，她极为稀有的疾病已经剥夺了她自婴儿期以来所发展的所有技能。她每天会经历数百次癫痫发作。现在9岁的萨莎已经比她能够说话的时间更长地处于无声状态。在过去五个生日里，她无法吹灭一根蜡烛。“这么说确实很疯狂，”萨莎的父亲戴维·利普沃思说。“事情进展得太慢了。”戴维和萨莎的母亲纳丁·利普沃思将一生都奉献给萨莎——她需要24小时的护理——以及寻找恢复她能力的方法，给她机会获取新技能。“我们曾被告知没有治疗方案，也没有治愈办法。这对我们来说不是选择，”纳丁说。“我们在萨莎失去一切之前就认识了她，我们想把未来还给她。” 在没有任何机构提供资金支持的情况下，利普沃思夫妻联合了来自澳大利亚和美国的优秀科学家团队，展开研发针对萨莎的基因疗法的艰苦工作。他们已经离确认成功几个月，定制的基因补丁称为反义寡核苷酸（ASO），它是针对稀有基因疾病的实验性精准疗法的最新前沿，直到近期才被认为是“无法用药”的。这些迷你实验室培育的萨莎大脑是测试三种潜在治疗候选药物最终阶段的关键。团队计划将表现最好的候选药物发送到美国进行强制安全测试。如果一切顺利，萨莎将在3月她10岁生日时接受第一次剂量。“如此接近终点线真是令人惊讶，”戴维说。“这种疾病剥夺了她太多，但她从婴儿时期以来一直闪烁的火花给了我们希望，我们能找回她。” 在监管、后勤和临床障碍中，有一个100万美元的难关：确保慈善捐款来支付美国实验室的毒理测试费用，随后希望能生产新药。如果利普沃思夫妇成功，他们希望为其他罹患稀有基因疾病的孩子铺平道路，帮助他们使用RNA靶向的精准药物治疗。“在我女儿能够告诉别人她是否感到疼痛或受到伤害之前，我不能离开这个世界，”纳丁说。萨莎与她的父亲，戴维·利普沃思。沃尔特·彼得斯。 “这一切都靠我们自己” 纳丁和戴维·利普沃思辞掉了工作，照顾萨莎并支持他们的使命。戴维成为了RNA疗法的公民科学家，给国际知名的分子生物学家和反义先锋苏·弗莱彻教授留下了深刻的印象。纳丁则通过众筹、抽奖和通过癫痫基金会的税收减免捐款，为这项昂贵的事业进行重要的筹款。“这一切都靠我们自己，”纳丁说。 粘贴剪切 2024年3月，悉尼大学的罕见疾病RNA团队在萨莎的SLC6A1基因中识别出了一种自发突变，该基因编码一种叫做GAT-1的蛋白质，负责回收大脑主要的镇静神经递质，影响信号在大脑中的传递。全球只知道有另一个人具有这种变异。在每个人类细胞中，有超过30亿个DNA碱基对，每对是字母A、T、C和G的组合。弗莱彻说：“在萨莎的情况下，仅仅改变了一个字母，这就是导致她障碍的原因。”这个单字母的变化并没有改变萨莎DNA中的蛋白质编码。它改变了编码如何被编辑、切割和粘贴在一起。当细胞需要制造某种蛋白质时，它会从主蓝图DNA复制出包含该蛋白质组装说明的基因，以制作一个临时的、便携的转录物，称为信使RNA（mRNA）。这个转录物在到达细胞的蛋白质制造工厂之前需要进行编辑。初始未编辑的消息（pre-mRNA）由编码蛋白质的序列（外显子）组成，而这些外显子被称为内含子的非编码填充序列分隔开。这就是萨莎的突变（mutation）造成混乱的地方。细胞的机器——细胞的剪刀和胶水——需要“剪切掉”非编码的内含子，并将外显子编码序列粘贴在一起。萨莎的单字母变化指示细胞剪刀在外显子中间进行剪切，切断了关键信息，使其变得无效。