分享至Pinterest 莫德纳和默克开发的个性化mRNA黑色素瘤疫苗在降低复发和扩散方面显示出希望。 Iparraguirre Recio · Moment/Getty 一项晚期试验发现，个性化的mRNA黑色素瘤疗法在两个重要的治疗成功指标上优于单独使用Keytruda。实验性治疗是根据每位患者肿瘤中的独特突变量身定制的，以帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。专家表示，研究结果令人鼓舞，但仍需要详细的结果来了解治疗的潜在益处和安全性。莫德纳和默克于8月19日宣布，他们的实验性个性化mRNA癌症疗法intismeran与Keytruda（pembrolizumab）联合使用的3期试验在高风险黑色素瘤患者中达到了两个主要终点。试验满足了无复发生存期的主要终点，这意味着与单独使用Keytruda相比，该组合降低了黑色素瘤复发或死亡的风险。它还满足了远处转移无生存期的一个关键次要终点，衡量了癌症扩散到身体其他部位或死亡的时间。公司尚未公布3期试验的详细疗效或安全性结果。之前的2b期结果发现，将intismeran与Keytruda（pembrolizumab）联合使用与黑色素瘤复发或死亡风险降低49%以及远处转移或死亡风险降低59%相关。 "今天的结果代表了辅助黑色素瘤治疗的一个里程碑时刻，" 澳大利亚黑色素瘤研究所（MIA）医疗主任及研究首席研究员Georgina Long博士在新闻稿中表示。"这是第一项3期研究显示，intismeran，一种基于患者自身肿瘤独特突变'指纹'设计的疗法，联合使用pembrolizumab，可以降低与单独使用KEYTRUDA相比，完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者复发或死亡的风险，"她说。Intismeran是一种正在研究中的个性化疫苗，专为高风险、已切除的皮肤黑色素瘤患者定制。该疫苗为每位患者单独制造。Intismeran利用信使RNA（mRNA）技术编码多达34种患者特异性新抗原。新抗原是在肿瘤DNA突变时形成的新蛋白质。它们通过测序每个人的肿瘤来识别。该疫苗旨在训练T细胞识别并针对这些新抗原，从而激发免疫系统。Keytruda是一种PD-1检查点抑制剂，帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。可以这样理解这两种治疗的组合：Keytruda释放了免疫系统的刹车，而intismeran则指引免疫系统找到癌症。3期试验仍在进行中，intismeran仍在研究中，尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。根据莫德纳和默克的新闻稿，双方计划向监管机构提交研究结果，并在即将举行的医学会议上展示完整结果。虽然3期结果令人鼓舞，但仍需要更详细的数据来了解组合如何改善黑色素瘤治疗。"这些初步的3期研究结果显示，intismeran与KEYTRUDA联合使用作为辅助治疗强化了个性化癌症治疗的前景，" 默克研究实验室总裁Dean Y. Li博士在新闻稿中表示。Kim Margolin博士，加州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所Borstein家族黑色素瘤项目的医学肿瘤学家和医学主任，未参与该研究，她表示，公告令人鼓舞，但她警告说，在看到详细数据之前，很难评估其临床意义。"还有几个重要问题尚待解决。首先，我们需要确定个性化的mRNA疗法与现有的辅助免疫疗法相比，提供了多少额外的益处。统计学上的显著改善很重要，但益处的大小及其持久性究竟取决于患者和临床医生，"Margolin说。"安全性是另一个主要考虑因素。基于免疫的治疗可能会产生与免疫相关的不良事件，因为免疫系统的激活有时会导致对正常组织的攻击。我们需要知道，添加个性化的新抗原疫苗是否会增加这些毒性的频率或严重性，包括潜在的新自身免疫并发症，"她补充道。研究结果表明，个性化mRNA治疗最终可能在黑色素瘤治疗中发挥作用。然而，还需要来自3期试验的更详细的疗效和安全性数据来确定潜在的临床益处和风险。