GLP-1药物（如Ozempic、Wegovy和Rybelsus）的日益普及主要是因为它们帮助人们减轻体重、改善血糖控制以及降低心血管疾病风险的能力。现在，研究人员发现了另一个可能的好处。一项新的临床试验表明，Ozempic和Wegovy的活性成分赛马鲁肽（semaglutide）可能也有助于减缓与老化相关的一些生物过程。该研究发表在《自然通讯》上，提供了首个随机对照的临床证据，表明赛马鲁肽可能减缓与生物老化相关的DNA标记在HIV感染成人中的积累。赛马鲁肽减缓生物老化标志，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校及其合作机构的科学家分析了早期一项涉及108名HIV关联脂肪蓄积症（lipohypertrophy）成人的临床试验数据。这种病症会导致腹部周围积聚过多脂肪。大约一半的参与者接受了每周一次的赛马鲁肽注射，而其余的人则接受安慰剂以作比较。为了评估老化，研究人员依赖于几种“表观遗传时钟”。这些工具通过测量DNA甲基化（影响基因在不改变DNA序列的情况下开启或关闭的化学标签模式）来估计生物年龄。这些标记的变化可以提供关于身体细胞的老化速度是否比预期更快或更慢的见解。生活在HIV感染下来的人通常会经历加速的生物老化，即使在现代抗逆转录病毒治疗下病毒得到良好控制，首席作者加州大学圣地亚哥分校医学院及斯坦研究老化研究所的副教授迈克尔·科利（Michael Corley）博士解释道。与接受安慰剂注射的参与者相比，接受赛马鲁肽治疗的参与者表现出：在与炎症以及血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢的健康相关的多个表观遗传时钟上生物老化减缓。基于邓迪PACE表观遗传时钟的生物老化速度减缓9%。基于PCGrimAge表观遗传时钟的与年龄相关的疾病和全因死亡风险相关的生物过程显著减缓。GLP-1药物为何可能影响老化？研究人员认为赛马鲁肽可能通过几个相互关联的途径影响老化。GLP-1药物减少炎症并改善代谢健康，这可以减少慢性免疫激活，后者是HIV感染者加速老化的主要驱动因素之一。它们还减少内脏脂肪，即储存在内部器官周围的深层脂肪，以及在不正常部位蓄积的异位脂肪。降低这些有害脂肪沉积的水平可能减少导致整体老化的炎症信号。科利表示：“新兴数据还表明，GLP-1药物可能重新编程不同器官中的某些细胞，这可能有助于解释我们为何在多个老化时钟中看到效果。”研究发现可能超越HIV感染者。尽管研究集中于HIV相关脂肪蓄积症患者，研究者们认为这些发现可能具有更广泛的意义。科利说：“我们在HIV中研究的许多生物过程在普通人群中也很关键。由于这些过程可能在HIV感染者中更早出现或更为显著，该群体可以帮助我们识别可能更广泛改善健康寿命的干预措施。”健康寿命是指一个人保持健康并远离重大年龄相关疾病的年限，而不仅仅是活多久。相关研究发现更多减缓老化的迹象。团队还指出，上个月发表在npj Aging上的一项初步研究，检查了HIV和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD，也称为脂肪肝病）患者在24周内的赛马鲁肽治疗。该研究发现：根据邓迪PACE表观遗传时钟，42%的参与者生物老化减缓。那些个体肝脏脂肪的减少程度大于生物老化加速的参与者。根据PCGrimAge表观遗传时钟，34%的参与者与全因死亡风险相关的老化减缓。近49%的参与者的端粒（染色体末端的保护DNA帽）显示出变长，根据PCDNAmTL表观遗传时钟测量。那些参与者治疗后也显示出步行速度更快，提示身体功能改善。这两项研究共同增加了GLP-1药物可能影响与老化相关的生物路径的证据。科学家们敦促谨慎。尽管这些发现令人鼓舞，研究人员强调，赛马鲁肽并不是抗衰老药物。“我们并不是说赛马鲁肽逆转了老化或使人变年轻，”科利说。“我们看到的是一个信号，表明它可能减缓某些生物过程....