由Cedars-Sinai健康科学大学的研究人员领导的团队发现了一种蛋白质，可能使有害的衰老细胞逃避免疫系统的检测。通过帮助这些细胞留在体内而不是被清除，该蛋白质可能导致它们的积累和与衰老相关健康问题的发展。这个发现发表在《细胞代谢》杂志上，确认了PD-L2作为针对消除有害衰老细胞的治疗潜在靶点。科学家们还认为，该蛋白质可以作为血液标志物，提供检测和监测这些细胞的方法。“我们的研究结果表明，PD-L2可能有助于衰老细胞在免疫系统通常会清除它们时依然留在体内，”Cedars-Sinai医学系副研究助理教授、该研究的第一作者和通讯作者Selim Chaib博士说。 如何有害的衰老细胞逃避免疫系统 随着细胞衰老或受损，一些细胞进入被称为老化的状态。 这些细胞停止分裂，但依然存活，停留在组织中而不是消失。随着时间的推移，它们可以积累并释放物质，刺激炎症并干扰周围细胞的正常活动。这些老化细胞的积累与一系列健康问题相关，这些问题在衰老时变得更加普遍。理解它们为何持续存在，尤其是在免疫系统通常会清除它们的情况下，可能有助于科学家开发新方法来减少其有害影响。 研究人员发现，PD-L2可能在此过程中发挥重要作用，帮助衰老细胞避免免疫清除。 阻断PD-L2减少小鼠中的衰老细胞 为了研究该蛋白质的作用，科学家在实验室小鼠中进行实验，去除或阻断PD-L2。这两种方法都减少了老化细胞的积累，并降低了它们释放的炎症物质的水平。益处不仅限于细胞水平的变化。具有降低PD-L2活性的小鼠在处理糖的能力上也有改善，表现出更强的握力，暗示靶向该蛋白质可能影响衰老所造成的身体功能。 研究小组还检查了人类细胞和组织。他们发现，衰老的人类细胞产生的PD-L2比年轻细胞更多，并且在某些人类组织中该蛋白质的水平随年龄增长而增加。这些发现表明，在小鼠中观察到的机制也可能与人类衰老相关。 针对与年龄相关疾病的新潜在靶点 结果 raising raise 可能阻断PD-L2能帮助免疫系统识别和消除有害的衰老细胞，从而潜在地减少其积累相关的一些健康问题。“如果我们能找到阻断这种蛋白质的方法，我们可能能够帮助免疫系统清除这些细胞，并可能改善与衰老相关的健康问题，”高级作者、先进老年治疗中心主任James Kirkland博士说。尽管这些发现令人鼓舞，但在该方法可被视为治疗人类之前，需要更多的研究。未来的研究将调查阻断PD-L2是否安全，以及是否能在人类中带来有意义的健康益处。研究人员还希望澄清该蛋白质如何促进与衰老相关的疾病。本研究的其他Cedars-Sinai研究人员包括Larissa Langhi Prata、Masayoshi Suda、Andres Sola、Jia Nie、Hyungsoo Kim、Tamar Pirtskhalava、Nino Giorgadze、Nicolas Musi、Ze'ev Ronai和Tamara Tchkonia。其他贡献作者包括Thomas Mitchell、Zacharias Anastasiadis、Hawley Kunz、Stella Victorelli、Ricardo Lozano Flores、Moritz Weigl、Shimpei Kawamoto、Ken Uemura、Binsheng Wang、Christina Inman、Ailing Xue、Kurt Johnson、Jair Espindola-Netto、Sonja Suvakov、Jennet Hatamova、Erik Parker、Davyn Benitto Hartono、Vagisha Kulshreshtha、Jose Alberto Lopez-Dominguez、Aaron Deisinger、Allyson Palmer、Yi Zhu、Megan Weivoda、Anne Gingery、Robert Hromas、Vesna Garovic、João Passos、David Allison、Eiji Hara、Michael Jensen、Stefan Tullius、Manuel Serrano、Ming Xu、Ian Lanza和Yuji Ikeno。资金：J.L.K.实验室的工作得到了美国国立卫生研究院（NIH；拨款R37AG013925、R33AG061456和P01AG062413）、Connor基金、Robert J.和Theresa W. Ryan、Hevolution基金会和Noaber基金会的支持。Y.I.得到了圣安东尼奥Nathan Shock中心病理核心（NIH拨款P30AG13319）、圣安东尼奥Claude D. 445 Pepper中心（NIH P30 AG044271）和NIH拨款R01AG070034和R56AG057785的支持。M.D.J.的研究得到了NIH拨款DK-45343和DK-40484的支持。H.E.K.得到了NIH肌肉骨骼研究培训拨款（T32AR56950）和NIH拨款K01DK134765的支持。S.K.得到了日本科学技术局（JST）JPMJFR2308和日本学术振兴会（JSPS）JP23K06481的支持。