文章开放获取 发表日期：2026年8月12日 npj数字医学（2026） 引用此文章 我们提供该手稿的未经编辑版本，以便尽早获取其研究结果。在最终发布之前，手稿将 undergo further editing. 请注意，可能存在影响内容的错误，并且所有法律声明均适用。 摘要：萨库比利/缬沙坦可能对保留射血分数的心衰（HFpEF）患者产生异质的治疗效果。我们的目标是开发一种基于机器学习（ML）的模型，以个体化萨库比利/缬沙坦的心血管益处。使用PARAGON-HF试验中4161名患者的数据，我们基于53个基线特征构建了一种表型图，利用Gower距离度量。在每名患者的20%表型邻域内应用了一种半参数比例速率方法，以计算萨库比利/缬沙坦与缬沙坦对心血管死亡或心衰总住院复合结果的个体化比率比（RR）。该度量，即表型特异性反应评分（PRS），量化治疗益处，PRS值为负表示更大的益处。中位数PRS为−0.62（四分位范围：−1.21到0.05），在整体人群中未观察到显著的整体治疗益处（RR，0.90；95% CI，0.77–1.06）。然而，70.8%的患者PRS≤0，显示出使用萨库比利/缬沙坦的18%风险降低（RR，0.82；95% CI，0.69–0.98）。值得注意的是，57.6%的男性和70.2%的LVEF > 57%的患者PRS≤0，表明在通常被认为响应较低的亚组中也有益处。为了促进临床应用，我们使用16个易于获取的变量开发了PARAGUIDE精密工具。该模型通过重复的四折交叉验证进行了内部验证，并在PARADIGM-HF试验中的患者中进行了外部验证。我们开发了一个驱动的ML模型，以预测在HFpEF患者中萨库比利/缬沙坦与缬沙坦的个体化治疗效果。通过识别潜在的反应者，PARAGUIDE精密工具将精确医学推进到超越传统亚组分析的层面。 致谢 本工作得到了瑞士巴塞尔的诺华制药公司支持。同时也得到了韩国国家科学基金RS-2026-25469757 和 RS-2024-00463402的支持。还得到了由韩国政府( MSIT )资助的IITP拨款（NO.RS-2021-II211343）和首尔国立大学分院医院研究基金提供的拨款（No. 02-2025-0025 和 13-2024-0009）。 作者信息 作者说明 这些作者贡献相等：Minjae Yoon，Wonse Kim。 作者和隶属机构 韩国城南市首尔国立大学分院医院心血管中心，内科心脏科，首尔国立大学医学院. Minjae Yoon & Jin Joo Park 数学科学系，RIMS，以及AIIS，首尔国立大学。 Wonse Kim & Woong Kook MetaEyes，首尔，冠岳区，青龙路16街，43号。 Wonse Kim 加州大学圣迭戈分校心脏科，美国加利福尼亚州拉荷亚。 Barry Greenberg 作者 Minjae Yoon Wonse Kim Jin Joo Park Woong Kook Barry Greenberg 通讯作者 请联系Jin Joo Park或Woong Kook。 伦理声明 竞争利益 作者声明无竞争利益。 额外信息 出版者的声明 施普林格自然在已发表地图和机构隶属中对管辖权要求保持中立。 权利与许可 开放获取：本文在知识共享署名-非商业性使用-无衍生作品4.0国际许可协议下获得许可，允许以任何非商业用途、分享、分发及以任何媒介或格式复制，只要您给予原作者和来源适当的信用，提供知识共享许可的链接，并说明您是否修改了许可材料。在此许可下，您无权分享根据本文章或其部分改编的材料。文章中的图像或其它第三方材料包含在文章的知识共享许可中，除非在材料的信用行中另行说明。如果材料未包含在文章的知识共享许可中且您的使用不受法定规定许可或超出许可使用，您需要直接从版权持有者那里获得许可。要查看该许可证副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。 关于本文 引用此文章 Yoon, M., Kim, W., Park, J.J.等。基于表型映射的工具用于个体化萨库比利-缬沙坦在心衰中保留射血分数的疗效。npj Digit. Med. (2026) https://doi.org/10.1038/s41746-026-03138-8 收到日期：2026年1月12日