数百万人服用他汀类药物以降低胆固醇并减少心脏病发作或中风的几率。然而，对于某些患者而言，这些药物会导致肌肉疼痛、乏力和运动困难，使得坚持治疗变得更加困难。麦克马斯特大学的研究人员现已确定了一条生物途径，这可能有助于解释这些肌肉症状的产生。该发现可能最终导致疗法的出现，从而使他汀类药物更易耐受，同时不降低其重要的心血管益处。研究发表在《科学进展》上，指出免疫系统与肌肉细胞代谢之间存在以前未被识别的相互作用。这一机制似乎促成了他汀类药物导致的肌肉损伤，并挑战了早期关于这些副作用起源的想法。 为什么他汀类药物的副作用很重要 “他汀类药物是我们减少心血管疾病风险和预防早逝的最有效药物之一，”麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系教授、高级作者乔纳森·谢尔策说。“不幸的是，肌肉副作用导致一些人减少剂量或完全停止用药。我们想了解为什么会发生这种情况，以及是否有可能将副作用与益处分开。” 据估计，7% 到 29% 的他汀类药物用户会经历与肌肉相关的症状。尽管多年来他汀类药物与肌肉问题之间的联系已被认可，但科学家们尚未完全理解负责的生物过程。 他汀类药物可以破坏肌肉细胞的能量 这项研究由麦克马斯特大学谢尔策实验室的首席作者纳兹利·罗宾和妮可·巴拉领导。研究团队发现，他汀类药物可以干扰肌肉细胞产生能量的方式。这种干扰似乎激活了肌肉细胞内的免疫反应，导致组织损伤。在涉及肌肉细胞和小鼠模型的实验中，研究人员通过阻断免疫反应防止了大部分损伤。“这项研究中最令人激动的发现之一是，导致肌肉副作用的机制似乎与降低胆固醇的机制是分开的，”谢尔策说。“这表明，未来可能有可能针对副作用，而不干扰使他汀类药物非常有价值的心血管益处。” 免疫与代谢之间的意外联系 研究还揭示了代谢与免疫系统之间意想不到的关系。肌肉细胞处理能量的方式的变化导致细胞激活自身的免疫反应。这个发现为炎症如何可能促成药物副作用提供了新的见解。它还表明，科学家们可能通过针对免疫途径同时保留他汀类药物降低胆固醇的效果来保护肌肉组织。在这些发现能够开发为患者的治疗方法之前，仍需进行更多研究。尽管如此，刚刚确定的途径为旨在预防他汀类药物不耐受的药物提供了几种可能的靶点。“这些发现使我们更清楚地理解为何一些患者会出现肌肉症状，并为使这些重要药物在未来变得更安全、更有效提供了有希望的方向，”谢尔策补充道。 国际研究合作 该项目涉及来自法国里昂国际感染研究中心、澳大利亚墨尔本大学肌肉研究中心、澳大利亚穆尔道克儿童研究所和皇家儿童医院、加拿大约克大学以及麦克马斯特大学病理学与分子医学系的研究人员。该研究由加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）资助。