包括奥泽匹克（Ozempic）、维戈维（Wegovy）、蒙贾罗（Mounjaro）和泽邦（Zepbound）在内的流行 GLP-1 药物已经改变了 2 型糖尿病和肥胖症的治疗。现在，新的研究表明，这些药物也可能帮助预防和治疗各种物质的成瘾。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，GLP-1 药物与较低的酒精、尼古丁、大麻、可卡因、阿片类药物及其他物质使用障碍的风险相关。对于已经生活在成瘾中的人们，这些药物还与较少的过量、住院和药物相关死亡相关。研究结果发表在《BMJ》期刊上。 GLP-1 药物与成瘾 GLP-1 受体激动剂最初是为了帮助管理 2 型糖尿病而开发的，但由于其在减重方面的有效性，其人气近年来激增。在此过程中，研究人员开始注意到一些意想不到的现象。一些患者在开始使用药物后报告失去了对酒精和香烟的兴趣。早期的观察性研究还发现 GLP-1 治疗与较低的酒精和大麻使用障碍、阿片类药物过量以及与酒精相关的住院风险之间存在联系。然而，以往的大多数研究主要集中在特定的物质上。研究人员希望确定这些药物的效果是否延伸到多种成瘾形式，并且它们是否能够帮助减少与物质使用障碍相关的最严重后果。为了进行研究，研究小组分析了来自 606,434 名糖尿病美国退伍军人的电子健康记录。 研究考察超过 600,000 名退伍军人研究参与者分为两组。一组包括在研究开始时没有物质使用障碍的人。第二组则是已经被诊断为物质使用障碍的人。研究人员回顾了参与者开始服用 GLP-1 受体激动剂（最常见的是塞马鲁肽、利拉鲁肽或杜拉鲁肽）或 SGLT2 抑制剂（另一类糖尿病药物）后的三年健康记录。在 524,817 名在研究开始时没有物质使用障碍的参与者中，服用 GLP-1 药物的人在一段时间内较不容易发展成为物质使用障碍。与服用非 GLP-1 糖尿病药物的患者相比，GLP-1 用户发展任何物质使用障碍的风险降低了 14%。所有主要物质的风险均较低，包括酒精（18%）、大麻（14%）、可卡因（20%）、尼古丁（20%）和阿片类药物（25%）。研究人员估计，这相当于每 1,000 名 GLP-1 用户少七个新的物质使用障碍诊断。 较少的过量和药物相关死亡 研究还考察了 81,617 名已经有物质使用障碍的参与者的结果。在该组中，GLP-1 的使用与较少的成瘾相关急救和严重健康后果相关。经过三年，服用 GLP-1 药物的参与者急诊科就诊减少了 30%，住院减少了 25%，过量减少了 40%，药物相关死亡减少了 50%。总体而言，研究人员估计，GLP-1 的使用与每 1,000 名用户减少 12 个严重成瘾相关事件有关。「在成瘾医学中，许多治疗仅针对某一种物质，例如，尼古丁贴片有助于戒烟，但对酒精无效。但没有任何药物能够同时作用于多种成瘾物质，更不用说所有物质了，」资深作者、华盛顿大学医学临床流行病学家及圣路易斯退伍军人医疗系统研究与发展服务主任 Ziyad Al-Aly 博士说道。「关于 GLP-1 药物的启示在于，它确实针对所有主要成瘾物质，而且作用是一致的，不是因为它针对酒精、阿片类药物或尼古丁，而是因为它可能是针对渴望本身。它抑制了让人沉迷于所成瘾事物的渴望。」 针对渴望的生物学 Al-Aly 表示，这项研究在一定程度上受到患者报告的启发，这些患者在开始 GLP-1 治疗后描述了意想不到的行为变化。研究人员也考虑了证据，表明 GLP-1 受体存在于参与奖励处理的脑区。这引发了一个可能性，即这些药物可能影响驱动成瘾的渴望。研究结果表明，GLP-1 药物可能作用于多种成瘾背后的共同生物机制。这些药物可能并不是针对特定物质，而是影响渴望本身。这个观点尤其重要，因为一些成瘾物质，包括冰毒，目前没有批准的药物治疗。「GLP-1 药物可能为同时患有糖尿病或肥胖等慢性疾病且也在与物质使用障碍斗争的患者提供双重益处：一种药物可以一次治疗这两种情况，」Al-Aly 说。