尼古拉斯·霍尔舍，公共卫生成员。最近在《肠道微生物》上发表的一项经过同行评审的研究揭示了一种从两栖动物和爬行动物肠道微生物组中分离出的、尚未知晓的抗癌细菌——其结果超出了现代肿瘤治疗的效果。在一个免疫功能正常的小鼠结直肠癌模型中，单次静脉注射Ewingella americana导致100%的治疗动物完全消灭肿瘤，在重新接触癌细胞后未见复发——这表明了持久的长期免疫保护。更加引人注目的是，这种细菌在疗效上超越了化疗（多柔比星，“红魔鬼”）和免疫检查点抑制（抗PD-L1）——现代癌症疗法的两大支柱。使得这一发现特别引人注目的是它的机制。E. americana并不是一种被动药物——它是一种活的、具有肿瘤靶向特性的生物。作为一种兼性厌氧菌，它优先在缺氧的肿瘤微环境中积累，在迅速增殖的同时直接施加细胞毒作用，并激活广泛的免疫反应。在几小时内，肿瘤内充满了T细胞、B细胞和中性粒细胞，并伴随着关键炎症细胞因子如TNF-α和IFN-γ的急剧上升。研究人员观察到，肿瘤内的细菌负荷在24小时内增加了大约3000倍，表明了肿瘤靶向和肿瘤内扩展的高效性。这种双重作用的方法——直接的肿瘤破坏与免疫激活结合——根本上将其与通常依赖单一作用机制的传统疗法区分开来。值得注意的是，在这个临床前模型中观察到的安全性特征。尽管进行了活细菌的静脉注射，治疗动物没有显著的体重下降、没有可检测的器官毒性，并且在血液学或生化指标上没有异常。这种生物在24小时内迅速从循环中清除，同时在肿瘤组织内选择性局部化——这是一种不寻常且极为有利的药代动力学模式。重要的是，这并不是一种基因工程构造。E. americana是一种自然存在的细菌，这表明，广阔的、尚未充分探索的微生物生态系统——特别是非人类物种的生态系统——可能蕴藏着强有力的治疗剂。虽然这些结果仍然处于临床前阶段，且需要在人体试验中验证，但其信号是很难忽视的。单剂量干预实现完全肿瘤消灭、持久性免疫记忆以及比现有疗法更优越的表现，代表了最近癌症研究中报告的最引人注目的结果之一。尼古拉斯·霍尔舍，公共卫生硕士，流行病学家，麦卡洛基金会管理员。支持我们的使命：mcculloughfnd.org 请考虑关注麦卡洛基金会和我在X（前身为Twitter）上的个人账户，以获取更多内容。