科学家们识别出一种先前被忽视的免疫细胞类型，这种细胞能够检测并摧毁小细胞肺癌，这是全球最具侵袭性的肺癌形式。WEHI的研究人员在《癌症细胞》杂志上报告了这一发现，结果显示，拥有更多这些专门免疫细胞的患者往往生存时间更长。这些发现指向一种以前未被认识的免疫防御，可能为攻击那些 notoriously 难以治疗的肿瘤提供一种新方法。研究小组还证明，已有的药物可以增强这些免疫细胞杀死癌症的能力。这种方法最终可能改善现有治疗，并增加受益于免疫治疗的患者数量。概览科学家们识别出一种被忽视的免疫细胞群体，这种细胞能够识别并摧毁小细胞肺癌，揭示了一种潜在的有价值的新防御，以对抗这种致命的疾病。这些细胞被称为 gamma delta T 细胞，即使在肿瘤逃避常规免疫细胞检测时，也能攻击肺癌，从而解决了成功治疗的最大障碍之一。WEHI研究人员还发现，现有药物可以增强这些细胞的抗癌活性，为少数有效选择的患者提供改善治疗的可能途径。为什么小细胞肺癌如此难以治疗小细胞肺癌 (SCLC) 是最致命癌症之一，少于7%的患者在诊断五年后存活。免疫治疗已经显著改善了几种类型癌症的治疗，但其对 SCLC 的成功却有限。只有少数患者会体验到持久的益处。一个主要挑战是癌症逃避免疫监视的能力。SCLC肿瘤通常避免被许多免疫治疗依赖的常规免疫细胞检测，导致该疾病在身体自然防御下仍然持续。刊登在《癌症细胞》上的发现表明，免疫系统可能还有另一种识别和攻击这些肿瘤的方法。通过识别一个先前被忽视的免疫通路，研究人员发现了一种可能的策略，可以克服癌症保持隐藏的能力。研究的资深作者、WEHI实验室负责人凯特·萨瑟兰教授表示，这一发现可能有助于解决肺癌研究中长期存在的挑战：寻找使免疫治疗对更多患者有效的方法。“几十年来，我们知道小细胞肺癌在躲避免疫系统方面极为出色，”萨瑟兰教授说。“我们发现了一种免疫细胞，似乎能够看透这种伪装。“引人注目的是，肿瘤中含有更多这些专门免疫细胞的患者，往往拥有更好的治疗结果。“这是迄今为止最有力的证据，表明 gamma delta T 细胞在小细胞肺癌中存在并且似乎能够与疾病作斗争。“这表明这些细胞可能为能够逃避常规抗癌免疫细胞的肿瘤提供了一种替代的免疫攻击途径，开启了治疗在过去几十年中几乎没有进展的癌症的新可能性。”微型肿瘤揭示强大的免疫反应为了调查 gamma delta T 细胞能否直接攻击肺癌，科学家们在实验室中使用患者捐赠的组织样本开发了微型肿瘤。这些样本是通过维多利亚癌症生物库与皇家墨尔本医院合作获得的。这些微型肿瘤，通常称为“迷你肿瘤”，提供了迄今为止创制的小细胞肺癌最真实的实验室模型，使研究人员能够研究癌症的行为及其对潜在治疗的反应。团队随后将从同一患者血液收集的 gamma delta T 细胞引入肿瘤模型。结果显示，这些免疫细胞在识别和摧毁 SCLC 细胞方面极为有效。科学家们更进一步，测试是否两种已获批准的药物可以增强这一免疫反应。这些药物是 tarlatamab（一种已获准用于治疗 SCLC 的癌症治疗）和 zoledronate（用于骨质疏松症和癌症相关骨病）。每种药物的作用不同。Zoledronate 增加了可用 gamma delta T 细胞的数量，并提高了它们识别肺癌肿瘤的能力。Tarlatamab 帮助将免疫细胞和癌细胞结合起来，有效地将免疫攻击指向肿瘤。当这两者一起使用时，这些药物显著增强了 gamma delta T 细胞在实验室实验中杀死癌细胞的能力。研究结果表明，结合现有治疗可能为加强免疫系统对 SCLC 反应的新战略提供新的可能性。现有药物能否引领新的肺癌治疗？