文章发表时间：2026年10月14日 徐莉 1 na1 , 王鑫 2 na1 , 全学波 3 na1 , Stephen T. Ferguson 2 , 刘东 1 , 4 , 陈嘉伟 1 , 5 , 王赛 6 , 梁思敏 2 , 黄高兴宇 6 , 黄恺 ORCID: orcid.org/0000-0001-8400-9341 3 , 柳峰 ORCID: orcid.org/0000-0003-3517-9824 2 & ... 潘孝敬 ORCID: orcid.org/0000-0003-1882-5361 1 Nature (2026) 引用此文章 我们提前分享此文章以提供更快访问经过同行评审、已接受的研究。该文章可以引用，并带有永久的DOI。此版本可能会经过进一步编辑，并将被最终记录的版本自动替换。所有法律免责声明均适用。摘要 离子型受体（IRs）对昆虫嗅觉至关重要，使其能够检测羧酸、胺、湿度和温度线索，这些线索介导了关键行为，包括蚊子寻找宿主1,2。然而，这些受体中配体特异性和通道激活的结构机制仍不清楚。在这里，我们报告了从疟疾蚊子按蚊中捕获的IR8a-IR75k复合物的冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构和功能验证，捕获了四种状态：无配体的全长闭合形式（apo状态）、配体诱导的全长开放状态、以及与非烷酸（NA）和辛酸（OA）结合的细胞外结构域。这些结构揭示了IR75k中的动态配体结合口袋，其特异性由烷基链长度和羧酸几何形状决定。配体结合触发IR75k双叶配体结合域（LBD）的闭合，并且这一构型变化通过保守的机械连接器传播到跨膜域（TMD），作为一个分子杠杆，通过向外位移跨膜螺旋来扩张孔道。这一开关机制通过分子动力学模拟和电生理学进一步得到了证实。这些见解提供了关于蚊子IR介导宿主检测的原子分辨率视图，并为针对宿主寻找行为的下一代蚊虫控制策略的合理设计奠定了基础。这是订阅内容的预览，通过您的机构访问访问选项通过您的机构访问《自然》及其他54本《自然》出版社期刊获取《自然+》，我们最佳价值的在线访问订阅 $32.99 / 30天可以随时取消订阅 此期刊的订阅每年仅需 $199.00，每期仅需 $3.83 租赁或购买本文 价格根据文章类型从 $1.95 到 $39.95 不同，价格可能会根据结账时计算的当地税费而有所不同 额外访问选项： 登录 了解机构订阅 阅读我们的常见问题 联系客户支持 作者信息 作者说明 这些作者贡献相同：徐莉、王鑫、全学波 作者及其隶属关系 生物建筑与生物相互作用研究所（IBABI），深圳医学研究与转化学院（SMART），中国广东省深圳市 徐莉（徐莉）、刘东（刘东）、陈嘉伟（陈嘉伟）& 潘孝敬（潘孝敬） 广东省感染免疫与炎症重点实验室，感染疾病研究所，深圳湾实验室，中国广东省深圳市 王鑫（王鑫）、Stephen T. Ferguson、梁思敏（梁思敏）& 柳峰（柳峰） 体系与物理生物学研究所，深圳湾实验室，中国广东省深圳市 全学波（全学波）& 黄恺（黄恺） 西湖大学，中国浙江省杭州 刘东（刘东） 清华大学，中国北京 陈嘉伟（陈嘉伟） 西湖大学生命科学与生物医学西湖实验室，浙江省Structural Biology重点实验室，西湖大学生命科学学院，中国浙江省杭州 王赛（王赛）& 黄高兴宇（黄高兴宇） 作者 徐莉（徐莉） 王鑫（王鑫） 全学波（全学波） Stephen T. Ferguson 刘东（刘东） 陈嘉伟（陈嘉伟） 王赛（王赛） 梁思敏（梁思敏） 黄高兴宇（黄高兴宇） 黄恺（黄恺） 柳峰（柳峰） 潘孝敬（潘孝敬） 通讯作者 联系人：黄恺（黄恺）、柳峰（柳峰）或潘孝敬（潘孝敬）。 补充信息 补充信息（下载PDF） 此文件包含补充图1-3和补充表1。补充图1：在蚊子之间的IR75k序列比对；补充图2：发展数据图8h的IR8a-IR75k变体未裁剪的西方印迹图像；补充图3：来自不同蚊子物种的IR8a序列比对；补充表1：分子动力学模拟的可靠性和再现性检查表。报告摘要（下载PDF） 同行评审文件（下载PDF） 补充视频1（下载MP4） NA结合的IR8a-IR75k复合物的分子动力学模拟在外部电场下进行的模拟。