一项新发表的研究探讨了治疗胶质母细胞瘤的一种潜在新方法，这是一种侵袭性脑癌，依然极其难以治疗。论文标题为“氮氧化钴胺在胶质母细胞瘤中的选择性血脑屏障穿透和肿瘤靶向：药代动力学、组织分布和与TRAIL和替莫唑胺的协同作用”。研究由氮氧化物服务公司和克利夫兰诊所基金会塔乌西癌症中心的首席和通讯作者约瑟夫·A·鲍尔领导。研究团队调查了一种修饰后的维生素B12形式——氮氧化钴胺（NO-Cbl），该化合物释放氮氧化物，以确定它是否能够穿越血脑屏障（BBB）并选择性地在胶质母细胞瘤肿瘤中积累。胶质母细胞瘤（GBM）是大脑最致命且治疗抵抗性最强的癌症之一。即使经过手术、放疗和化疗，患者通常在诊断后存活不到15个月。其主要原因之一是血脑屏障，这是一种保护性结构，阻止许多药物进入大脑的肿瘤组织。评估基于维生素B12的脑癌疗法为了评估NO-Cbl，研究人员使用了几种实验方法。这些方法包括对NCI-60人肿瘤细胞系面板中的癌细胞测试该化合物，进行胶质母细胞瘤大鼠的药代动力学研究，以及研究NO-Cbl与其他治疗联合使用时在人类胶质母细胞瘤细胞系中的表现。结果显示，NO-Cbl在多种癌症类型中均具有抗肿瘤活性。来源于中枢神经系统的肿瘤细胞对治疗表现出中等程度的敏感性。穿越血脑屏障并靶向肿瘤研究中的一项重要发现来自动物实验。在系统施用后，NO-Cbl成功穿越血脑屏障，并优先积累于胶质母细胞瘤组织中。研究人员还发现，该化合物在肿瘤中保持活性，持续时间较长。治疗后，肿瘤组织中的硝酸盐水平在24小时内保持升高，而正常组织中的硝酸盐水平下降较快。这种模式表明，NO-Cbl可能在肿瘤内被保留，并直接向肿瘤微环境输送氮氧化物。研究的图2和图3（第3-4页）显示了大脑肿瘤组织中硝酸盐和与钴胺相关的代谢物的持续水平，与其他器官相比，进一步支持了在胶质母细胞瘤中的选择性积累。与已建立的胶质母细胞瘤治疗的增强效果研究人员还考察了NO-Cbl是否能提高已知胶质母细胞瘤治疗的效果。在使用U87和D54胶质母细胞瘤细胞的实验室研究中，将NO-Cbl与TRAIL或替莫唑胺联合使用时，抑制肿瘤细胞生长的效果显著强于任何单独治疗的结果。额外分析证实了在多个剂量范围内的协同相互作用。 “这项初步研究表明，NO-Cbl可以穿越血脑屏障，选择性地在大脑肿瘤组织中积累，并与已建立和实验性的胶质母细胞瘤疗法协同作用。”克服耐药性的潜力据作者称，NO-Cbl还可以帮助解决几种生物机制，使胶质母细胞瘤肿瘤抵抗治疗。论文中引用的先前研究表明，NO-Cbl可以通过活化半胱天冬酶-8促进细胞凋亡，抑制NF-κB生存信号，并通过S-亚硝基化增强TRAIL受体信号。综合这些效果可能使胶质母细胞瘤细胞对治疗更加敏感，包括已对替莫唑胺产生耐药性的肿瘤。早期发现与未来的研究作者强调，这些发现来自一项初步转化研究，并且在这一方法被认为可以用于临床之前，还需要进一步的研究。未来的研究预计将专注于原位验证、优化给药策略、追踪氮氧化物活性更长时间以及在其他中枢神经系统肿瘤模型中研究潜在机制。总体而言，这些发现提供了早期证据，表明基于钴胺的氮氧化物供体可能代表一种有前景的新策略来治疗胶质母细胞瘤。通过结合血脑屏障穿透、选择性的肿瘤靶向以及与现有疗法的增强活性，NO-Cbl可能为改善药物输送和应对神经肿瘤学中最具挑战性的癌症之一的治疗耐药性提供了一种新方法。