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抑郁症患者的大脑在产生新神经元方面存在困难

Nature2026年8月25日 00:00

抑郁症患者的大脑似乎在产生新神经元方面比没有这种疾病的人更差。根据一项研究,该研究包括人类成年海马体细胞类型的最全面图谱,海马体是参与学习、记忆和情感的大脑区域。超过20年来,一些研究人员怀疑神经发生过程的中断——即制造新神经元的过程——可能与抑郁症有关。宾夕法尼亚大学的神经科学家阿米莉亚·艾希表示:“这篇论文令人兴奋地首次以单细胞分辨率显示出过程中的问题出在哪里,以及涉及什么分子机制。” 研究的原因和抑郁症的影响。该研究上周在《自然医学》上发表,并未确立受损的神经发生在导致抑郁中发挥作用,研究人员谨慎地指出,抑郁症涉及多个大脑区域,而不仅仅是海马体。然而,这些发现可能指向新的治疗靶点。哥伦比亚大学的神经科学家毛拉·博尔德里尼·迪潘特表示:“我们发现涉及发病机制的多个潜在药物靶点。”这项研究也进一步提供了证据,支持人类大脑在成年期继续产生新神经元的观点。成人神经发生的存在一直是一个长期争论的话题,因为一些研究无法检测到它。德国神经退行性疾病中心的神经科学家格德·肯佩尔曼表示,这项研究更进一步,暗示这些新生成的神经元不仅存在,而且具有特定功能。他说,这些结果“真的很强烈也很有趣”。 五十万个细胞 作者分析了从30名在去世后不久收集的脑组织。11名捐献者患有重度抑郁症(MDD),也称为临床抑郁症;19名则没有心理健康问题,作为对照组。研究人员对这些个体的海马体几乎50万个细胞中的RNA进行了测序。单核RNA测序提供了每个细胞中基因活性的快照。科学家们知道哪些基因与神经元发育的不同阶段相关,因此基因活性作为细胞成熟的分子标记。研究团队随后利用这些信息识别出可能的神经发生轨迹。该轨迹始于神经干细胞——能够产生神经元的细胞——转变为中间神经祖细胞,然后发展为神经元的前体,称为神经母细胞,最后形成未成熟的神经元。与对照组的脑相比,重度抑郁症患者的大脑中神经干细胞的比例更大,神经母细胞的比例更低,这表明从一个阶段向另一个阶段的进展受到损害。迪潘特说:“看起来轨迹停滞不前,滞后于其他人。” “超级老年人”大脑是新神经元的强大生产者 然而,该研究并未检测到重度抑郁症患者与对照组相比未成熟神经元的比例较低,这正是神经发生被暂停时所应预期的,阿姆斯特丹荷兰神经科学研究所的神经科学家叶夫根妮亚·萨尔塔指出。她说:“这使得进一步深入研究神经发生过程在疾病进展中何时以及如何受到影响变得更加有趣。”

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