一种导致脂肪细胞自我毁灭的实验性注射剂在早期人体试验中显示出良好的效果，显著减少了藏在腹部深处的危险脂肪。研究人员相信，这种治疗最终可能提供一种新方法来对抗肥胖，并可能帮助人们在停止使用流行的减肥药后维持体重。该药物被称为CBL-514，在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会年会上得到了强调。研究表明，它可以减少皮下脂肪（直接在皮肤下方）和内脏脂肪（围绕内部器官的脂肪）。阿拉巴马大学伯明翰分校的W. Timothy Garvey博士表示，研究结果还提出了CBL-514可能降低患者在停止使用GLP-1受体激动剂药物（如Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound）后体重反弹的可能性。然而，这一潜在好处目前仅在动物研究中得到证明，仍需要在人类中确认。 什么使CBL-514不同寻常的是它的作用方式。该药物不仅仅是减少现有细胞中储存的脂肪数量，而是触发细胞凋亡（自我毁灭），这是导致细胞分解和死亡的自然生物过程。CBL-514旨在靶向脂肪细胞，而不影响其他类型的细胞。在第二阶段临床试验中，研究人员观察到皮下脂肪显著减少。这是紧贴皮肤下方的柔软脂肪层，可以“捏起来”。在八周的跟进中，接受CBL-514治疗的参与者中有69.6%损失了至少150毫升的皮下脂肪体积。接受安慰剂的参与者中没有人达到了这一阈值。动物实验提供了额外的证据，表明该治疗可能不仅仅影响可见的体脂。在临床前研究（动物模型）中，CBL-514减少了体重以及皮下和内脏腹部组织（VAT）。内脏脂肪从医学角度来看尤为重要。与直接积累在皮肤下的脂肪不同，内脏脂肪位于腹腔深处，环绕着肝脏和肠道等器官。这种隐性脂肪是生物活跃的，可能干扰身体调节血糖和新陈代谢的能力。过多的内脏脂肪是胰岛素抵抗、2型糖尿病以及包括心脏病和中风在内的心脏代谢疾病的主要原因。 这种药物能帮忙防止体重反弹吗？ 最令人大开眼界的可能性之一是将CBL-514与现有的减肥药物结合使用。GLP-1受体激动剂药物通过帮助患者减轻大量体重，在肥胖治疗中发挥了变革性作用。然而，维持这些结果可能非常具有挑战性。许多人在停止治疗后反弹。研究人员调查了摧毁脂肪细胞是否可以帮助解决这一问题。在动物研究中，将CBL-514与用于治疗肥胖和2型糖尿病的药物tirzepatide结合使用，产生的体重减轻效果比仅使用tirzepatide更好。研究人员还检查了tirzepatide停用后发生了什么。接受了两种药物治疗的老鼠比仅接受了tirzepatide的老鼠反弹的体重要少。一种可能的解释是，消除脂肪细胞减少了身体重新储存脂肪的能力。由于可用的脂肪细胞更少，研究人员假设在减重后，脂肪可能积累得更慢。Garvey教授相信这种方法最终可能帮助患者保持因减肥而带来的健康改善，包括更好的血压、血糖和胆固醇水平。然而，CBL-514是否可以可靠地在人群中防止体重反弹仍然是一个悬而未决的问题。需要更多的临床研究来确定在动物中观察到的效应是否也发生在人类中。 人体试验揭示危险内脏脂肪的减少 为了研究该药物对人类内脏脂肪的影响，Garvey教授和来自台湾新北市的药物开发公司Caliway Bio制药的Yu-Fang Ling分析了两项第二阶段临床试验（CBL-0204和CBL-0205）的数据。分析的重点是接受了磁共振成像（MRI）的参与者，使研究人员能够测量腹部深处脂肪的变化。参与者（BMI 22-30 kg/m2）每三周在下腹部注射一次，最多持续12周。治疗包括最高600毫克CBL-514（n=23）或安慰剂（n=17）的剂量，参与者的平均年龄在36.4岁到42.4岁之间。注射次数取决于每位参与者的腹部脂肪量。随着脂肪层变薄，给予的注射次数减少。一旦脂肪厚度降至某个水平，治疗就结束了。