雌性小鼠的皮肤创伤愈合速度快于雄性小鼠，科学家们发现了一种令人惊讶的生物差异，可能有助于解释这一现象。通过在活鼠中观察皮肤干细胞五个月，研究人员发现雌性细胞以更协调的方式协同工作，而雄性细胞则倾向于更独立地表现。这些差异受到性激素的调控，最终可能帮助科学家们开发出更个性化的伤口愈合和皮肤疾病治疗方案。这一发现来自布鲁塞尔自由大学（ULB）的研究人员，与剑桥大学的科学家合作。他们的研究结果表明，生物性别会影响皮肤的更新和修复，即使皮肤并不是生殖系统的一部分。历来，关于男性和女性之间生物差异的研究主要集中在生殖器官上。然而，性别也可以影响全身其他组织和器官。理解这些差异对于改善炎症疾病和癌症的预防和治疗可能非常重要，但研究人员通常忽视了它们的重要性。这项研究发表在《自然》杂志上，由WEL研究所的Cédric Blanpain教授（医学博士/博士）领导，他是干细胞与癌症实验室的主任，同时也是布鲁塞尔自由大学的教授。该研究与剑桥大学的Benjamin Simons教授及其团队以及其他机构的科学家合作开展。研究人员使用先进的显微技术，记录活鼠皮肤中的单个细胞。这使他们能够在前所未有的观察期内，追踪同一干细胞及其后代长达五个月。尽管他们最初的目标是了解皮肤更新的机制，但研究小组意外地发现了雌性和雄性之间显著的差异。进一步的实验表明，性激素是造成这些差异的原因。皮肤干细胞如何更新皮肤皮肤的最外层不断地自我更替。这个过程始于位于层底部的干细胞，它们分裂产生新细胞。一些产生的“子”细胞保留了作为干细胞的功能，而其他细胞则开始发育为特化细胞。这些特化细胞形成了保护屏障，保护身体免受外部环境的影响。随着它们的成熟，细胞失去分裂的能力（称为分化），逐渐向表面移动，最终被脱落。科学家们已经对这一更新过程的具体组织进行了数十年的辩论。通过在五个月内反复观察相同的皮肤区域，研究人员发现，干细胞并不会立刻成为完全成熟的皮肤细胞。相反，它们会经历一个中间阶段，在这一阶段，它们只能有限次数地分裂，然后才完成向特化细胞的发育。这一发现有助于澄清一个长期存在的问题，即皮肤如何维持自身的健康。雌性皮肤细胞以惊人的协同方式工作 最令人意外的发现之一与新形成细胞的行为有关。在雌性小鼠中，由一个母细胞分裂产生的两个“姐妹”细胞经常在同一时间做出相同的发育决定。它们可能都会再次分裂，或者可能会开始专门化为成熟的皮肤细胞。它们的行为类似于两个划船者齐心协力地划桨。然而，在雄性小鼠中，姐妹细胞的同步性较差，倾向于采取更独立的模式。“我们最初的目标是理解皮肤如何自我更新，以及是否存在以干细胞为顶端的层级结构。我们惊讶地发现雌性和雄性在干细胞更新皮肤的方式上存在很强的差异，”研究的第一作者Dan Engelman博士解释道。性激素控制皮肤细胞的行为 为了确定这些差异的原因，科学家们研究了雄性和雌性性激素的影响。他们首先观察了去势雄性小鼠的情况，去除了主要的睾酮来源。在没有睾酮的情况下，它们的皮肤细胞开始表现得更像雌性细胞。当研究人员施用二氢睾酮（DHT），即活性形式的睾酮时，细胞又恢复到典型的雄性模式。这些实验表明，雄性性激素有助于调控皮肤细胞成熟的速度以及它们从干细胞层迁出的方式。研究小组还调查了雌性性激素的作用。切除卵巢（卵巢切除术）降低了干细胞增殖的速度，并几乎完全消除了姐妹细胞之间的特征性同步性。用雌二醇（雌激素的一种形式）进行治疗，逆转了干细胞增殖的减少。这些发现共同揭示了，睾酮在通常情况下更为丰富的情况下，如何影响这些细胞的行为。