一个四细胞的人类胚胎。图片来源：Juan Gaertner/Science Photo Library 研究人员表示，他们首次使用一种名为碱基编辑的精准基因编辑技术，改变了人类胚胎的基因组。这一公告引发了科学家和生物伦理学家的兴奋和谨慎。许多人认为，这项工作是科学家能够修复胚胎中致病突变的一个令人印象深刻的步骤。但另一些人则担心，这项技术可能会被用来尝试创造具有如优越智力等特征的胚胎。纽约城市哥伦比亚大学的发展细胞生物学家迪特尔·埃格利及其同事在6月1日将他们的结果发布在bioRxiv预印本网站上。纽约时报首先报道了这项研究，该研究尚未经过同行评审。'生物技术芭比'表示，现在是考虑CRISPR婴儿的时候了。科学家们赞同吗？ 先前的研究表明，在胚胎中使用标准但不太精确的基因编辑形式可能会导致编辑的染色体丢失——这种效果使得该技术在胚胎中不可用。新工作的生态“是一个概念转变……真正有潜力推动这个领域向前发展，”耶鲁大学妇产科医生Emre Seli说。“这将在历史上以积极的方式被铭记——比以往的尝试更不轻率，更谨慎和符合伦理，”澳大利亚悉尼大学的基因组学研究员Greg Neely说。但一些研究人员对这项工作的影响表示担忧。加州斯坦福大学的生物医学伦理学家汉克·格里利担心，富裕个人可能会被这项研究所激励，作为铸造他们胚胎的起点。“你可以建立一个[体外受精]实验室和一个基因检测实验室，可能只需几百万美元，然后开始做这个……而一个结果可能是生出身体非常虚弱的孩子，”格里利说。埃格利回应称，他的预印本中的数据表明，由于将碱基编辑应用于胚胎的风险，这种努力为时尚早。编辑基因的婴儿 基因编辑的领域仍然在悼念中国科学家贺建奎，他在2018年使用一种叫做CRISPR-Cas9的第一代基因编辑技术编辑人类胚胎的DNA。随后他将这些胚胎植入两个女性体内，最终诞生了婴儿。他的工作引发了科学界的广泛愤怒，科学家们表示，技术的风险过高，不应在人体上使用，贺建奎因非法医疗行为在中国最终入狱三年。他在一月告诉《纽约时报》，他对自己的工作“感到非常自豪”。 CRISPR婴儿丑闻：人类基因编辑的下一步 碱基编辑是一种第二代基因编辑工具，使科学家能够对DNA进行精确的单碱基变化。尽管碱基编辑可能会产生不必要的遗传变化，但它比旧的CRISPR技术更可靠，后者切割DNA的两条链，增加了非预期遗传变化的风险。埃格利和他的团队在早期的人类胚胎中使用碱基编辑，在三个基因中进行了单碱基的改变。一个名为PCSK9的基因有助于调节血液中“坏”胆固醇的水平，已成为几种用于降低心脏病或中风风险的治疗目标。另两个基因HBG1和HBG2则参与胎儿血红蛋白的生产。研究人员正在研究这些基因是否可以被调整以治疗镰状细胞病和地中海贫血等血液疾病。 马赛克效应 对于PCSK9，哥伦比亚大学的团队在基因组中的特定位置进行了一个单一的调整，将一个A改变为G，这使得该基因被关闭。其他一些自然发生的基因版本也证明能使其关闭，从而降低冠心病的风险。在HBG1和HBG2中，研究人员还进行了A到G的单碱基改变。这模仿了一种自然突变，帮助产生保护性血红蛋白，从而减轻镰状细胞病和地中海贫血的症状。但这些编辑并没有在细胞中均匀发生：一些细胞有新的字母，而另一些则保留了原始字母，这种现象称为马赛克效应。埃格利表示，自从手稿中描述的实验结束以来，他的团队已经改善了程序，以减少马赛克效应。他还表示，这项技术尚未准备好应用于临床，因为在过量使用时，用于将DNA编辑工具引入细胞的mRNA片段导致细胞停止分裂。“这些基因编辑工具——它们可能对胚胎产生有害影响。因此，如果你不完全了解这一点，为什么要使用它？”他说。在目前的形式下，“你不能使用它。这是显而易见的事情。” 担忧与批评 一些研究人员对这项工作的影响表达了担忧。例如，加州大学伯克利分校分子治疗研究员Neely和Fyodor Urnov指出...