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某些癌症治疗停止有效的秘密原因

Science Daily2026年6月9日 06:52

科学家们识别出一种此前未知的机制,这可能帮助癌症躲避免疫系统。这一发现集中在SLAMF6上,这是一种存在于免疫细胞表面上的分子,可以防止T细胞对肿瘤进行强有力的攻击。在涉及小鼠的实验中,研究人员还开发出一种阻止其活动的方法。这些发现来自于由蒙特利尔大学医学教授、蒙特利尔临床研究所(IRCM)分子肿瘤研究小组主任安德烈·维耶特博士(Dr. André Veillette)领导的团队。他们的研究发表在《自然》杂志上。一个隐藏的免疫系统刹车 研究人员发现SLAMF6的作用方式与许多其他抑制免疫反应的分子不同。大多数已知的免疫检查点需要与肿瘤细胞的相互作用来削弱身体的防御。然而,SLAMF6可以直接在T细胞表面自我激活。当这种情况发生时,它会发送信号来:减少T细胞攻击癌细胞的能力;减少强大且持久的T细胞的产生;加速免疫疲惫,导致T细胞对抗癌症的效果下降。许多当前的癌症免疫疗法,包括PD1和PDL1抑制剂,都是通过消除肿瘤产生的抑制信号来发挥作用。虽然这些治疗帮助了许多患者,但仍有相当一部分患者未能响应或者最终产生耐药性。新的抗体增强抗癌T细胞 为了克服SLAMF6的影响,维耶特及其同事创建了单克隆抗体,旨在阻止该分子与自身结合并触发其抑制信号。实验室测试显示出若干有希望的结果,包括:增强人类T细胞的激活;数量更多且持久的免疫细胞;更少疲惫的T细胞;在小鼠中产生强大的抗肿瘤反应。研究人员表示,这些新开发的抗体相较于任何现有的针对SLAMF6的治疗方法效果显著更好。癌症患者的潜在新选择 该团队认为,这些抗体可以成为新一类癌症免疫疗法的基础。它们可能特别适用于不再受益于PD1或PDL1治疗的患者。该抗体可能单独使用,或与其他旨在刺激免疫系统的疗法结合使用。下一步将是早期阶段的临床试验,以评估该治疗在实体肿瘤和血液癌症患者中的安全性和有效性。“维耶特博士团队的发现为免疫疗法开启了新篇章,”IRCM的主席和科学主任让-弗朗索瓦·科特博士(Dr. Jean-François Côté)表示。“通过识别出一种迄今为止未被认可的内部刹车,并开发出能够中和它的抗体,我们的研究人员为当前治疗的局限性提供了创新的解决方案,”他说。“扎根于精准治疗的发展战略愿景,这一突破为许多患者带来了真正的希望,并成为IRCM进行转化研究影响力的有力例证。” 关于研究 该研究题为《SLAMF6作为药物靶向的T细胞免疫抑制因子》,由安德烈·维耶特及其同事发表在《自然》杂志上。该研究的资金由加拿大健康研究院(CIHR)、特里·福克斯研究所、BioCanRx、魁北克省经济、创新与能源部以及加拿大创新基金会提供。

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