根据耶鲁大学医学院（YSM）的新研究，帕金森病可能通过在运动神经元表面发现的两种蛋白的帮助下在大脑中传播。这一发现可能为设计旨在减缓甚至停止疾病的治疗方案打开了大门，而不仅仅是管理其症状。帕金森病是一种渐进性神经系统疾病，脑细胞逐渐受损并死亡。该病的一个关键特征是错折叠蛋白α-突触核蛋白的积累。随着这种有毒蛋白从一个神经元转移到另一个神经元，它会导致症状随着时间的推移而恶化。迄今为止，科学家们尚未完全了解α-突触核蛋白如何在从死亡神经元逃逸后进入健康神经元。《自然通讯》发布的一项新研究指出，两种膜蛋白mGluR4和NPDC1是帮助将这种错折叠蛋白输送到健康脑细胞中的重要载体。帕金森病进展的新线索 资深作者斯蒂芬·斯特里特马特（Stephen Strittmatter），医学博士，哲学博士，YSM神经病学的文森特·科特斯教授及神经科学系主任表示，这些发现可能为对抗帕金森病提供更有效的方法。他表示，错折叠的α-突触核蛋白是“帕金森病的病理特征”。“如果我们理解它如何进入神经元，我们或许可以阻止或减缓疾病的进展，”他补充道。不过，要做到这一点，“我们需要了解它传播的分子机制。” 追踪α-突触核蛋白如何进入脑细胞 神经退行性疾病如帕金森病和阿尔茨海默病正在成为美国日益严重的公共健康挑战。根据帕金森病基金会的数据，大约有110万美国人生活在帕金森病中，每年新诊断近90,000例。该疾病通常导致运动相关症状，包括震颤、平衡受损和运动缓慢。随着错折叠α-突触核蛋白在运动神经元中积累，这些问题逐渐发展。随着这种蛋白扩散到其他神经元，疾病持续进展。研究人员怀疑α-突触核蛋白可能通过附着在细胞表面的蛋白质上进入健康细胞。为了调查，斯特里特马特和他的团队制作了4,400个细胞群，每个细胞群被设计为展示不同的表面蛋白。然后，他们测试了错折叠的α-突触核蛋白是否会与任何这些表面蛋白结合。绝大多数显示没有相互作用。然而，有16种表面蛋白与这种有毒蛋白结合。其中包括mGluR4和NPDC1，这两种蛋白在与帕金森病严重影响的脑区黑质中的多巴胺产生神经元中发现。研究小组发现，这些蛋白能将错折叠的α-突触核蛋白运输到细胞中。 阻止帕金森病的传播 研究人员随后探究这些蛋白是否负责帮助α-突触核蛋白从一个神经元移动到另一个神经元。他们对小鼠进行基因工程，使得mGluR4或NPDC1失去功能，然后将动物暴露于错折叠的α-突触核蛋白中。正常小鼠的大脑中出现了该有毒蛋白的积累，并表现出帕金森病类似症状。相反，缺乏功能性mGluR4或NPDC1的小鼠则没有。在另一种帕金森病小鼠模型中，去除这两种蛋白的基因也降低了症状进展并降低了死亡风险。综合来看，这些发现表明mGluR4和NPDC1在将错折叠的α-突触核蛋白输送到神经元中发挥协同作用，至少在小鼠中如此。斯特里特马特表示，这一机制代表了未来疗法的一个有希望的靶点。现有治疗主要帮助管理症状，并未显著减缓基础疾病。阻止α-突触核蛋白在神经元之间传播可能提供了一种减缓或甚至停止帕金森病进展的方法。 对更好帕金森病治疗的日益需求 对减缓疾病的疗法的需求预计在未来几年将进一步增加。帕金森病和其他神经退行性疾病主要影响老年人，预计65岁以上的美国人数将在未来几十年大幅增加，使得更多人面临风险。“我们有一个老龄化的人口。如何阻止或减缓神经元的死亡是一个巨大的问题。”斯特里特马特说。“现在确实是时候进行一些研究，以找出如何减缓这一进程。