主要 内容：揭示将不良生活事件与压力相关的行为变化和障碍（如抑郁和焦虑）联系起来的机制是神经科学未满足的目标。重要的进展已确定与压力相关的情绪、奖励和认知功能障碍相关的多个脑区，包括基底外侧杏仁核（BLA）。BLA在联想学习中发挥着关键作用，特别是在恐惧和奖励方面，通过编码刺激的情感价值并影响行为动机。BLA在压力下被激活，并在病理性压力条件下发生改变。然而，杏仁核中与压力相关的变化的分子和细胞基础尚不清楚。此外，由于许多过去的研究集中在神经元上，非神经元细胞（如星形胶质细胞）对压力相关行为的贡献仍未得到完全探索。星形胶质细胞是一种胶质细胞，是神经电路的重要组成部分，在生理和疾病中具有重要作用。最近的研究表明，星形胶质细胞在精神疾病中有所改变，并在精神疾病的动物模型中发生变化。这些发现凸显了探索星形胶质细胞是否对中枢神经系统（CNS）中的压力相关病理生理过程有所贡献的重要性。杏仁核星形胶质细胞在压力的啮齿动物模型中发生改变，星形胶质细胞和神经元共同促进杏仁核功能。压力相关的行为障碍代表了一个重大的临床需求，但杏仁核星形胶质细胞能够为新的治疗策略做出贡献并被使用的可能性仍然很大程度上未被探索。初级纤毛是装饰细胞的一种天线状膜突出物，整合细胞外信号并在信号传导中发挥重要作用。关于星形胶质细胞初级纤毛的了解相对较少；然而，它们的缺失会导致分子和发育上的变化。在这项研究中，我们使用各种小鼠压力模型和多种方法阐明杏仁核星形胶质细胞在分子和细胞上是如何变化的。然后，我们识别可能在异常的压力相关行为中增强积极价值的星形胶质细胞相关信号机制。意外的是，我们的评估揭示了与压力相关行为障碍相关的星形胶质细胞初级纤毛机制。此外，S1PR1 GPCR是人类和小鼠共享的潜在靶标，可以恢复初级纤毛和星形胶质细胞的贡献。来自小鼠和人类的补充证据表明，杏仁核星形胶质细胞的初级纤毛在压力期间被破坏，而它们的恢复与小鼠中压力相关的改善相关。因此，我们确定了一些以前未知的杏仁核星形胶质细胞的机制，可能用于治疗压力相关的障碍。压力相关的行为表型：我们研究了对照未受压力（US）小鼠和经历慢性限制压力（CRS）、水逃避压力（WAS）或保护神经损伤（SNI）的老鼠，这些模型分别模拟慢性、心理和痛觉介导的压力。在压力诱导后，我们进行了相关生理和行为评估，以及星形胶质细胞的全面分子和细胞特征分析。与往期以神经元为中心的研究相比，我们的实验设计故意优先识别星形胶质细胞的机制。我们注意到，压力的突触和神经元电路机制需要专门的电路映射方法才能全面定义。然而，我们在此报告的星形胶质细胞集中发现为有意义地评估星形胶质细胞对这些电路的贡献提供了分子切入点。因此，基于我们的发现，我们形成并测试了围绕星形胶质细胞及其初级纤毛的假设。图1：压力相关的行为表型。a，总结研究以识别与压力相关的行为相关的杏仁核星形胶质细胞机制。b，c，使用的CRS和WAS（b）及SNI（c）压力模型，以及后续读数。d，压力后细胞、 生理和行为读数的热图。与WAS相比，CRS诱导了更强的表型。e，生理指标。n（小鼠）= 18–20（US），10（CRS）和10（WAS）。与US相比的P值：体重CRS P = 1.48 × 10 −3；肾上腺重量CRS P = 3.03 × 10 −4 和WAS P = 3.64 × 10 −4；胸腺重量CRS 和WAS P < 1 × 10 −4；皮质酮CRS P = 2.30 × 10 −2 和WAS P = 2.84 × 10 −3。f，行为指标。n（小鼠）= 20 US，10 CRS 和10 WAS。与US相比的P值：OFT（速度）CRS P = 3.63 × 10 −2；OFT（时间）CRS P = 2.84 × 10 −2；SPT CRS 和WAS P < 1 × 10 −4；FST CRS P = 6.62 × 10 −4 和WAS P = 1.06 × 10 −3。g，代表...