科学家马特·沃克一直想养一只狗，但过敏症让他无法实现。在哈佛大学读本科期间，以及后来的哥伦比亚大学研究助理期间，他在实验室实验中使用了获得诺贝尔奖的基因编辑技术CRISPR。他想知道，是否可以利用基因编辑制作无过敏反应的狗，从而实现自己的养宠梦想？答案以比格犬的形式出现。贝利（Bailey）和阿尔菲（Alfie）是两只年轻的比格犬，可以像其他狗一样表演特技，但它们缺乏导致流鼻涕的蛋白质。它们是沃克在2020年创办的生物技术公司Kindred Companion Sciences多年的努力结晶，本周该公司在低调中首次推出这两只小狗。在周三发表在《CRISPR期刊》上的一篇科学论文中，沃克和他的同事详细描述了他们如何使用基因编辑去除狗身上的过敏原蛋白。对于大多数狗过敏症患者，罪魁祸首是一种名为Can f 1的蛋白质，它存在于皮屑、毛发和唾液中。这是最常见的狗过敏原，导致超过一半的狗过敏者出现反应。（还有其他几种Can f蛋白可能引发过敏。）研究发现，即使是标记为低过敏原的犬种，通常与其他犬种相比，这些蛋白质的水平也相当或更高。“这激发了我们是否可以利用基因编辑直接从源头消除这种过敏原的疑问，”沃克表示。Kindred团队使用CRISPR敲除从一只雌性比格犬的皮肤细胞中提取的Can f 1产生的基因。随后，他们使用一种称为体细胞核转移的克隆方法，将编辑后的细胞注入来自供体比格犬的卵子中。在创造了25个经过Can f 1基因编辑的胚胎后，他们将其移植到代孕犬中。最终有两个胚胎正常发育，诞生了两只小狗。这两只狗的出生体重正常，没有先天性异常。但团队需要确认是否过敏原蛋白确实已被消除。首先，他们对狗的DNA进行了测序，以确认基因编辑的存在。然后，他们对狗的唾液和皮屑样本进行检测，以测量Can f 1蛋白的水平。测试显示，与未编辑的狗（包括比格犬、贵宾犬和金毛贵宾犬）样本中明确的Can f 1信号相比，编辑狗样本中未检测到该蛋白质。为了确保这些狗不会对人类引发过敏反应，沃克自愿进行了皮肤点刺测试。该测试涉及在皮肤上涂抹小滴以液体形式的过敏原，并轻轻刺破表面以查看是否有反应。编辑狗的液滴没有引发皮肤反应，而未编辑狗的液滴则有。值得注意的是，真正的考验是人们是否能够与这些狗一起生活而不产生反应。沃克一直是这个测试的幸运志愿者：他与贝利生活在一起已有一年半。在此期间，他从未出现过敏反应，但却享受到了拥有犬类伴侣的乐趣。在我们的Zoom通话中，贝利在背景中活泼地跑来跑去，沃克在某个时刻把她抱起来炫耀，根本没有流鼻涕或流泪的迹象。（另一只狗阿尔菲与他的合伙人尼克·加文一起生活。）这并不是首次尝试利用基因编辑制作无过敏原的宠物。几年前，当来自弗吉尼亚州InBio的研究人员在发布CRISPR编辑猫细胞中的主要过敏原的研究时，一只猫曾登上过同一杂志的封面。尽管他们没有生产出任何基因编辑的猫，但南韩的一个团队在2024年成功做到了。他们所创造的猫名为Alsik，其菲尔德猫过敏原Fel d 1的水平相比普通猫“极低”。加州大学伯克利分校的基因编辑专家费奥多尔·乌尔诺夫对此次CRISPR的应用表示赞同。“编辑技术可以并且应该应用于解决人类所面临的真正问题，”他说。“狗是人类最好的朋友，而现在因为一个微小的基因编辑，可能变得更为如此。”他还表示，基因编辑还可以用于改善狗的健康，特别是在某些由繁殖引起的问题上，同时保持该犬种的其他特征完整。阿尔菲和贝利会定期接受兽医检查，并将在其余的生命中继续这一过程。Kindred团队还检查了所谓的离靶编辑——基因组中错误位置的意外变化，结果未发现任何。沃克表示，所有动物实验都是在获得许可的设施中在兽医监督下进行的。该公司之所以从比格犬开始，是因为它们在动物研究中的使用，但它计划扩展到其他犬种，并有兴趣制造无过敏原的服务犬。沃克表示，目标是使用克隆技术创造“创始动物”，这可以用于繁殖更多缺乏过敏原的狗。“从每个细胞派生的犬种，最终将达到...