与阿尔茨海默病进展加快相关的流行关节补充剂氨基葡萄糖
根据佛罗里达大学的新研究,一种广泛使用的关节疼痛缓解补充剂可能与阿尔茨海默病的加速进展有关。研究发现,报告使用氨基葡萄糖的轻度认知障碍患者比未使用该补充剂的患者更有可能进展为痴呆。研究人员还发现证据表明,氨基葡萄糖可能与阿尔茨海默病中已经被破坏的脑部生物过程相互作用。这项研究结果于6月9日发布在《自然代谢》上,基于对患者健康记录的大规模分析,并结合了人脑组织和小鼠阿尔茨海默病模型的先进影像学研究。尽管结果并未证明氨基葡萄糖会导致痴呆,并且需要在临床试验中加以确认,研究人员表示,这项工作增加了代谢功能失调在神经退行性疾病中扮演重要角色的日益增长的证据。 "在美国,约有700万人正在与阿尔茨海默病作斗争,还有数百万人患有相关的痴呆症,如路易体痴呆或额颞叶痴呆,"高级作者拉蒙·孙博士表示,他是佛罗里达大学先进空间生物分子研究中心的主任以及麦克奈特脑研究所的创新副主任。 "许多这些人经常服用一种可能会加剧他们疾病进展的非处方补充剂。" 氨基葡萄糖使用与痴呆风险 由于氨基葡萄糖广泛可用,并且通常被老年人用来支持关节健康,研究人员希望确定它是否会影响阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)。与合作者郭毅博士和边江博士合作,团队使用人工智能分析了2012年至2024年期间收集的去标识化的佛罗里达大学健康记录。他们将重点放在诊断为ADRD或轻度认知障碍(MCI)的患者身上。在这些患者中,研究人员发现氨基葡萄糖的使用相对普遍。共计1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者报告使用该补充剂,约占每组的8%。在考虑了年龄、性别和人口统计等因素后,分析显示氨基葡萄糖的使用与MCI患者后来发展为痴呆的可能性增加25%相关。研究人员还观察到,在已经被诊断为ADRD的人群中,氨基葡萄糖的使用与死亡风险增加25%相关。而在MCI患者中没有观察到类似的增加,这表明该补充剂的效应可能因疾病阶段而异。 一个可能重要的代谢通路 该研究还指出了一种特定的生物过程,这可能有助于解释这种关联。研究人员识别出一种蛋白质和糖标记通路在阿尔茨海默病中过度活跃的证据。研究团队表示,这一通路可能代表未来治疗的新靶点。 "我们的结果表明,代谢改变是阿尔茨海默病进展的重要因素,此外,修复代谢缺陷可能是针对阿尔茨海默病斑块和缠结的治疗方法的重要补充,"孙说。这一发现得益于孙实验室开发的先进空间分析技术。 "这项技术使我们能够检查成千上万的分子,这些分子是在身体分解食物或药物时产生的,从而揭示出 otherwise 会被隐藏的复杂通路,"孙说。 氨基葡萄糖如何影响大脑 为了进一步调查,研究人员专注于氨基葡萄糖,因为它是一种天然存在的与糖相关的分子,可以穿过血脑屏障。一旦进入大脑,它可以参与构建蛋白质上复杂糖结构的生化途径。商业氨基葡萄糖补充剂通常是由贝类壳或玉米等材料生产的。研究结果表明,氨基葡萄糖的效果可能在很大程度上依赖于其作用的生物环境。 "电子健康记录数据非常引人注目,"佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任、该研究的共同作者马特·詹特里博士说。 "虽然这是一种关联,而不是因果关系的证明,但确实提出了一个现在值得更多关注的重要临床问题。"根据詹特里的说法,与健康的脑组织相比,阿尔茨海默病患者的大脑可能尤其容易受到这一通路干扰的影响。 小鼠研究和人脑组织发现 对转基因小鼠进行的实验为该假说提供了额外的支持。研究人员发现,氨基葡萄糖显著增加了细胞内糖分子与蛋白质的结合。接受氨基葡萄糖的小鼠在社会记忆方面表现出更糟糕的缺陷,即识别和记住其他个体的能力。当科学家化学性地降低这种糖标记活动时,
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