我们都知道运动对我们有好处。它可以增加肌肉，增强骨骼，降低血压，并提升情绪。通过解读运动如何使身体受益，研究人员希望开发出能够提供相似益处的药物——而无需锻炼。这并不是为了替代运动，而是为了将其好处带给那些面临虚弱、残疾或慢性疾病的人。 难点 要理清运动如何促进健康的多条路径，需要大量试验。但是，识别与体育活动相关的一系列激素、酶和其他分子的联动只是第一步。科学家们需要弄清楚如何将这些知识转化为安全有效的药物。这是一项艰巨的任务：超过90%的人体研究药物都以失败告终。此外，还有监管障碍。佛罗里达大学的药理学家托马斯·伯里斯表示，FDA批准的药物是用来治疗疾病的，而不是增强健康的。他的工作重点是那些能够通过锻炼改善的疾病，如肥胖、2型糖尿病和痴呆。 进展 可能永远不会有一种药丸能够提供运动的所有益处，但研究可能会导致新的药物模仿锻炼的某些方面。科学家们已经识别出许多重要的与运动相关的信号，甚至开发了一些化合物来调节它们。（一些初步结果非常有希望，以至于兴奋剂主管机构已主动禁止这些化合物。）伯里斯和他的同事们专注于一种即使在没有运动的情况下也始终打开的受体。锻炼似乎增强了肌肉细胞中该受体的活性，从而有助于增强耐力。伯里斯的实验室花了多年时间设计一种直接提升该受体活性的药物，接受该药物治疗的小鼠跑得比未治疗的小鼠更远更长。伯里斯说道：“它们‘变成了马拉松小鼠，而不需要进行任何锻炼’。” 还有迹象表明——在小鼠中——该化合物模拟了运动的某些认知益处，并可能帮助治疗心衰。伯里斯创立了一家名为Pelagos的公司，继续将这项工作推进到临床试验。其他模仿锻炼的药物也已经进入人体研究。今年6月，生物科技公司Cambrian Bio报告称，其实验性药物ATX-304在肥胖和前驱糖尿病患者中提升了新陈代谢，并减少了肝脏和腹部脂肪。它激活了一种代谢开关，帮助细胞感知能量供应下降，并协调更多燃料的生产——这与帮助我们持续长时间跳绳或游泳的开关相同。Cambrian希望这能帮助人们减肥而不损失肌肉，这是GLP-1药物常见的担忧。 进展计量器 ............ 5 我们对于运动如何使身体受益的认识仍在逐步清晰，药物开发也容易失败。