有时，克里斯汀·雅菲会在她的记忆诊所听到有人提出一个深刻的问题。“我每天走五英里，不喝酒，还打桥牌，”他们会说，“那么我为什么会得阿尔茨海默病？”阿尔茨海默病有多普遍？血液检测研究揭示惊喜。雅菲是加利福尼亚大学旧金山分校的神经学家和痴呆症专家，她发现很难解释，即使有人尽一切可能降低痴呆的风险，也不能保证他们会避免这一疾病。她的挣扎反映了她所在领域的一个挑战。研究已确定了一系列与降低痴呆风险相关的良好生活方式选择，包括健康饮食、身体锻炼以及社交和认知刺激。研究还指出了一些不太明显的与较低风险相关的因素，例如治疗视力和听力损失，以及可能接种带状疱疹疫苗。问题在于，搞清楚这些因素是否以及在多大程度上有助于在现实世界中减少风险是困难的。这并不是缺乏尝试。越来越多的雄心勃勃的临床试验正在测试生活方式干预的效果，为人们提供密集的帮助，以改善他们的饮食、锻炼计划、社交联系以及心脏和大脑健康。这些包括FINGER试验，它涉及约2650名参与者，测试芬兰为期两年的生活方式改革，以及价值数百万美元的POINTER研究，它在美国测试了类似的方法。这些研究及其他研究提出，生活方式项目可以提高认知表现。但这些密集干预似乎只稍微有所帮助——在某些记忆测试上提供了相当于适度提高的好处。目前还没有任何研究显示可以减少痴呆的发生率，而批评人士认为这样的项目成本高昂且难以大规模推广。包括芬兰FINGER研究在荷兰和12个拉丁美洲国家的后续研究在内的其他试验本月将公布其结果，世界卫生组织将在7月16日发布新的痴呆风险降低指南。解码降低风险的最有效方法对研究人员、临床医生和公众都至关重要——特别是考虑到全球痴呆患者人数预计在未来几十年将激增。血液测试对预测阿尔茨海默症状何时开始充满希望。一些专家担心实施生活方式干预不会有太大影响；而另外一些专家则认为，任何减少认知衰退的努力都是值得的。另一个担忧是，研究人员过于强调个人责任，而许多重要的风险因素——例如空气污染和获得教育与健康食品的机会——大多不在个人控制之内。“这这是一个社会问题，”荷兰奈梅亨的拉德布德大学医学中心神经学家埃多·理查德说。“我认为过于强调了个人生活方式。”困难的计算 根据全球疾病负担研究，2019年全球痴呆患者人数预计将从5700万增加到2050年的1.53亿，阿尔茨海默病是最常见的形式。2021年，超过60%的痴呆患者生活在低中收入国家，而那正是负担增长最快的地方，部分原因是预期寿命的提高。关于风险因素，可能最全面的证据综述来自于《柳叶刀委员会》，这是一个由《柳叶刀》于2015年召集的专家小组，评估相关研究。“这已经成为每个人的圣经，”澳大利亚新南威尔士大学健康大脑老龄化中心的痴呆研究员亨利·布罗达蒂说。委员会最近的报告于2024年发布，列出了14个可被改变的痴呆风险因素，这些风险因素不同于年龄或遗传。这些因素包括缺乏身体活动、高血压（高血压）、肥胖、糖尿病、吸烟、抑郁症、外伤性脑损伤、空气污染、教育不足、社会孤立、听力丧失、未治疗的视力丧失、高水平的低密度脂蛋白胆固醇和高酒精摄入量（每周超过大约两瓶葡萄酒）。通过计算每个14个风险因素所占痴呆病例的比例并将其相加，该小组估计全球45%的病例在理论上可以被预防。这个大胆的计算基于人口水平的观察。试图消除这些因素的个人并不会将其个人的痴呆风险降低45%；并不能保证他们会显著降低风险。而且接触到某些风险因素——例如身体不活动或饮酒——可能会发生几十年之久。究竟在中年时期改变这些因素是否会有效仍不清楚。