Shadi Farhangrazi（左）和Seyed Moein Moghimi。罕见疾病被定义为在全球每2000人中发生不到1例，这类疾病不成比例地影响儿童。所有罕见疾病患者中有一半是儿童，超过30%在五岁生日之前未能存活。这主要是由于缺乏治疗选择。尽管在过去五年中，罕见疾病治疗已占美国食品药品监督管理局（FDA）所有新药和生物制品批准的一半以上，但仍有不到5%的罕见疾病有获得批准的治疗方法。将基因编辑疗法输送到脑部是改善预后关键，因为大多数儿科罕见疾病影响神经系统。但这也是当今药物输送面临的最大挑战之一。自然指数2026纳米科学和纳米技术修饰病毒被用作将遗传物质输送到细胞中的主要载体。尽管投入了数十亿美元，但许多病毒载体未能达到早期预期。研究揭示了一些显著的限制，包括相对较小的有效载荷容量限制了一些基因编辑系统的输送，以及跨越血脑屏障的难度——血脑屏障是控制物质从血液进入大脑的保护细胞层。使用病毒载体存在显著的安全性问题。通过血液发送病毒需要非常高的剂量以跨越血脑屏障，从而增加了造成器官损伤和脑脊髓炎症等有害副作用的风险。直接注射到脑部可以避免血脑屏障，但仍然是有风险的，仅能针对小范围进行治疗。病毒载体对患有罕见疾病的儿童并不是一个好的选择。我们认为纳米技术提供了一个有前景的替代方案。脂质纳米颗粒作为基因编辑系统的载体，已经显示出令人鼓舞的结果。去年，费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的一个团队实现了儿科罕见疾病护理的重要里程碑，利用脂质纳米颗粒输送基因编辑工具，纠正了一名年轻患者的肝脏突变，提供了替代移植的方案。这并不是第一次使用脂质纳米颗粒将遗传物质输送到细胞（mRNA COVID-19疫苗依赖于相同的技术），但它展示了在将基因编辑工具输送到年轻患者以纠正致病突变方面的新应用。有一些重要的警告。与病毒载体一样，基于脂质纳米颗粒的系统也伴随着安全性问题。此外，它们大多数还是最终进入肝脏，这使得靶向脑部变得非常困难。然而，这些挑战不应掩盖更广泛的机会：基于纳米技术的药物输送的进展仍处于初期阶段，保持这一领域的持续动力对于解锁目前缺乏治疗选项的儿童的新疗法至关重要。持续投资我们对基于纳米技术的药物输送的研究让我们对未来安全且精确的治疗将更广泛可用感到希望。例如，在临床前工作中，我们展示了一种由设计肽制成的载体系统可以安全迅速地跨越血脑屏障，向特定脑细胞输送基因疗法。开发这些系统需要对基础和转化科学进行持续投资，以最大化其在人体中的表现。它还依赖于制药公司、患者倡导组织和资助者的更大支持，其中许多仍然优先考虑病毒载体而非非病毒载体。这种偏好可能会把资金和注意力从新兴技术中转移走，从而减缓潜在的更安全和更灵活的输送平台的发展和采用。