2026年8月14日 — 上午4:00 经过数十年的研究和一次偶然的机会，澳大利亚研究人员开发了一种针对一种困扰人类数千年的疾病的新疫苗接种方法，该疾病每年仍然夺去至少610,000人的生命。科学家们希望这款在小鼠身上成功测试的试验性疟疾疫苗，能够将蚊子叮咬转变为“加强针”，增强身体抵御该疾病的免疫防御，而不是导致感染。WEHI的疟疾研究副教授贾斯汀·博迪（Justin Boddey）及其同事们可能找到了一个将蚊子叮咬从是一场导致疾病的悲剧转变为增强免疫的胜利的办法。 疟疾是由一种狡猾的寄生虫引起的，这种寄生虫已经对每一种旨在治疗它的主要药物进化出了抵抗性。现有疫苗的有效性仅为40%到75%，需要多次接种，并且通常免疫力迅速减弱。为了应对这一危机，墨尔本研究机构WEHI的科学家及其合作伙伴们将一种实验性药物制成了一种化学疫苗，允许疟疾寄生虫在体内生长，然后在寄生虫即将引起疾病之前将其杀死。这使得身体能够建立起关键的抗体和免疫细胞，准备好应对未来的感染。“你可以把它看作是使用药物将传播疟疾的蚊子叮咬转变为疫苗接种事件，”副教授贾斯汀·博迪说。他是此次新研究的通讯作者，这项研究也在《科学》这本主要杂志上发表。现有的疟疾疫苗通常有效性不足90%，且需要多次接种，这在疟疾最致命的贫困地区并不理想。 这张照片是肯尼亚另一种实验疫苗的试验。AP 疟疾开始于蚊子叮咬某人并从其唾液腺注入滋养体（孢子体），这是寄生虫的传染阶段。孢子体在血液中游动并进入肝脏，在那里它们侵入细胞并迅速分裂。在这个阶段，患者没有症状，但大约一周后，寄生虫从感染的肝细胞中爆裂出来，变成“变形虫”，涌入血液，感染并破坏红细胞。这标志着感染的症状阶段，此时寄生虫开始造成严重的发热、头痛、呕吐，甚至死亡。 在晚期肝脏阶段杀死寄生虫——正好在它开始使患者生病之前——就是博迪所说的“免疫原性甜点”。肝细胞（粉红色）感染了疟疾寄生虫（绿色）的插图。疟疾潜伏在肝脏中并繁殖，然后攻击红细胞。Drew Berry/wehi.tv “我们真正发现的是这款药物的惊人能力，让孢子体感染和肝脏阶段发展一直持续到晚期肝脏阶段，然后药物阻止寄生虫能够逃脱并侵入红细胞，”他说。大量死去的寄生虫细胞则激活身体持久的免疫反应。“这些大型、脂肪、鲜美的肝脏寄生虫并没有造成任何疾病，但它们充满了抗原”，这些抗原触发抗体，博迪说。这种方法背后的希望是，每当有人被叮咬时，死去的寄生虫细胞将再次积累，给身体一个重新强化其免疫反应的机会。在小鼠身上，治疗产生了抗疟疾抗体和T细胞，这些细胞学会识别寄生虫并“消灭”感染的细胞，即使在药物离开体内之后也是如此。接受疫苗接种、然后感染了啮齿动物版本疟疾的小鼠并未生病，而在近两年后被10只携带疟疾的蚊子叮咬时，仍然保持了他们的免疫力。 研究人员使用移植了人类肝细胞的生物工程小鼠，能够在感染人类的疟疾毒株上测试他们的治疗，并显示它也能成功杀死适应人类的寄生虫版本。“在以往的疟疾疫苗研究中，小鼠的效果相当具有预测性，”博迪说。“所以我们对这将在人体上有效的可能性感到非常兴奋，我们已经准备好在这个领域很快开始进行临床试验。”博迪和他的两位同事已提交与疫苗接种方法相关的专利。2017年的一项重要研究揭示了两种疟疾蛋白质，称为plasmepsin IX和X，对于疟疾逃避肝细胞并进入血液至关重要。博迪和他在WEHI的同事及制药公司MSD已经在尝试破坏另一种蛋白质，但没有成功。然而这款药物能够破坏plasmepsin IX和X。这就是让科学家能够将肝细胞从寄生虫培育场变为死亡陷阱的发现。“这有点像梦想成真，这也是一次巨大的团队合作，”博迪说。“机会总是青睐有准备的人。” 澳大利亚新南威尔士大学的分子生物学家克莱尔·赛耶斯博士，尽管未参与研究，但表示新的开创性研究可能会为疟疾疫苗接种带来新的希望。