一种常见的糖可能帮助癌细胞逃脱并扩散
来自威斯达研究所的一项研究发现了果糖(这种广泛消费的饮食糖)与一种侵袭性卵巢癌类型扩散之间的惊人联系。这些研究结果发表在《自然老化》杂志上,表明化疗后存留的癌细胞可以与附近的肿瘤细胞沟通,使它们更有可能扩散。研究人员发现,果糖作为这些经历过治疗的存活细胞释放的化学信号之一。这一发现揭示了化疗后留下的癌细胞可能促成转移的全新机制。威斯达研究所的博士后研究员艾登·科尔(Aidan Cole)表示:“一些在化疗中存活的癌细胞不再分裂,但它们仍然保持生物活性。相反,它们持续释放分子,向附近的细胞发送信号。我们的研究是首批显示某种营养物质——在这种情况下是果糖——可以作为这些信号的研究之一。” 关于卵巢癌为何经常复发 几乎所有卵巢癌患者都接受铂类化疗,初始反应通常很强烈。尽管如此,癌症在大多数情况下还是会复发,并且通常扩散到腹腔。这一过程称为转移,约占该病死亡人数的90%。之前的研究表明,化疗存活下来的癌细胞可能通过释放复杂的信号分子混合物来促进复发。为了调查这一可能性,科尔和他的同事开展了一项实验,将存活细胞与它们释放的物质分开。研究团队收集了化疗存活细胞所产生的分子,并将其他癌细胞暴露于这些分子中。这些释放的物质本身就足以显著提高癌细胞扩散的能力。科尔说:“据我们所知,这是第一次在临床前模型中而不仅仅是在培养皿中显示,这些细胞释放的分子——而不是细胞本身——推动了癌症的扩散。” 果糖作为癌症扩散的信号 研究人员随后着手确定是哪种释放的物质导致了这一效果。他们的分析显示,存活的癌细胞产生果糖,并将其用作鼓励邻近细胞扩散的信号。团队还发现,高浓度的饮食果糖,相当于含糖饮料中的水平,即使在未施加化疗的情况下,也能促进癌症的扩散。这一结果引发了饮食习惯可能会影响癌症进展的可能性。这一点尤其值得注意,因为果糖在美国被广泛消费。在一些人群中,高果糖玉米糖浆约占每日热量摄入的8-20%。与患者无法改变的许多风险因素不同,果糖的摄入量可以通过饮食选择降低。研究人员尚未测试降低果糖摄入是否改善患者的结果。不过,这些发现表明,营养可能以前被忽视的方式影响癌症进展。 果糖如何帮助癌细胞逃脱 接下来,团队调查了果糖如何使癌细胞更容易扩散。通过多种大规模分析方法,包括CRISPR筛选,他们发现果糖降低了邻近癌细胞内的胆固醇生产。胆固醇帮助细胞彼此附着,发挥类似生物胶水的作用。当胆固醇水平下降时,这些细胞间的联系减弱,使癌细胞更容易分离并转移到其他区域。该机制为普通营养物质如何改变肿瘤细胞的物理行为并增强它们逃脱能力提供了可能的解释。 关于他汀类药物与化疗的疑问 研究发现,降低胆固醇的可能性可能会促进癌症扩散,也具有潜在的临床意义。他汀类药物在美国有3900万人使用,它们通过降低胆固醇生产来发挥作用。在研究中,单独使用他汀类药物削弱了癌细胞之间的连接,使它们更容易逃脱。研究人员目前正在调查这些药物是否可能干扰化疗的效果。然而,团队强调,目前的发现并不是患者停止服用他汀类药物或其他处方药的理由。卡瑟琳·艾尔德(Katherine Aird)博士说:“我们尚未在患者身上测试这种效果,但这引发了关于将降胆固醇药物与化疗结合使用的疑问,尤其是考虑到卵巢癌在绝经后女性中最为常见,而这些女性往往已经在使用他汀类药物。” 机制可能影响其他癌症 研究人员也在探索果糖的影响是否会延伸到其他类型的癌症。
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