2017年，迪安·泰勒在距离她办公室不远的宾夕法尼亚大学参加了一场演讲。一位研究人员在那里揭示了人类细胞图谱，这是一个雄心勃勃的项目，旨在映射人体内的每一个细胞。泰勒感到震惊，随后又感到担忧。随着细节的浮现，她发现这个项目的研究人员只计划研究成年人。“那时我的小警报响了，”她说。“又来了。”自三年前加入费城儿童医院（CHOP）担任生物信息学主任以来，泰勒对儿童医学研究投资不足感到失望。她表示，主流观点是儿童和小成人完全一样。其实并不是。儿童的细胞与成人的细胞在基因表达上是不同的——打开和关闭或者调高和调低。这些变异可能导致对成人能够耐受的药物产生截然不同甚至致命的反应。2017年的演讲是泰勒不知道自己一直在等待的时刻。她迅速将担忧转化为行动，加入人类细胞图谱的志愿团队，并帮助撰写了一份白皮书中的儿童部分，概述该团队的目标和计划。随后，她召集了一支来自不同医院的儿科研究者联盟，共同为该项目贡献力量，并主导了一篇2019年的论文，阐明了研究儿童的必要性——这是吸引更多关注和资金进入该领域的一次尝试。“这为我们竖立了一面旗帜，”她说。“我们为什么没有健康的儿童发展模型？”到目前为止，这项努力已经取得成效。2021年，美国国立卫生研究院（NIH）向发育基因型-组织表达项目（dGTEx）授予了3850万美元的资助，这是一个旨在建立健康儿科组织的首个综合数据库的重大计划。该项目收集来自健康儿童的样本，这些儿童已经去世且其父母同意捐献他们的身体，并映射各大器官系统中基因的表达方式。泰勒和她的团队负责整理和标准化与每个组织捐赠相关的信息，包括家庭史和样本详情。一个单独的小组负责样本自身的分析，随后所有信息被合并以创建数据库——这是儿童基因表达的基线。这是推动研究的第一步，进而提高我们对正常发育、疾病、药物有效性和其他现象的理解。dGTEx团队最终会将其数据输入到人类细胞图谱中，得益于泰勒和2019年论文的许多合作者，目前该图谱中已包括儿童部分。尽管泰勒的主要责任是为dGTEx收集和组织数据，但同事们表示，她也是将不同研究项目结合在一起的纽带。这对于依赖来自松散合作研究者联盟贡献的人类细胞图谱来说尤其重要，所有研究者都在追求各自的目标。“迪安从大局出发，表示我们不仅需要了解儿科肾脏、儿科大脑或儿科免疫系统。我们需要对儿科发展有一个整体的视角，”人类细胞图谱的共同创始人萨拉·泰赫曼说。“她体现了这种跨学科的精神。” 一个健康的基线 泰勒将自己的职业生涯描述为“一次随意的漫步”，这是由她现在归因于未诊断的自闭症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）驱动的单一强度。在五岁时，她开始阅读母亲的医学书籍。到了十二岁，她开始从图书馆借阅物理书籍。物理提供了待解的谜题，她想了解事物是如何运作的。2001年，泰勒获得生物物理学博士学位，但受到当时活跃的人类基因组计划的启发，决定转变方向，在辉瑞公司担任博士后，编写代码以处理罕见疾病研究中的复杂数据。然后她转向生殖医学，参与了一些用于筛查胚胎染色体异常的计算机程序的初步工作——其中许多仍在使用中。汉娜·耶恩 尽管这条看似曲折的道路，泰勒表示她始终专注于理解为什么同样的疾病对人们的影响不同。两个携带相同疾病相关基因变异的人，为什么只有一个会生病？人类细胞图谱，包括来自dGTEx和其他项目的所有数据，终于可以帮助研究人员找到答案。这个努力是人类基因组计划的自然延伸。该计划于2003年结束，帮助研究人员将特定基因与特定疾病联系起来。但基因组图谱有点像一个DIY工具包，所有部件都有却没有组装说明。它并没有告诉你细胞在整个身体中如何使用每个基因。毕竟，泰勒说：“我们只是一群年长的小孩。” “通过忽视儿科方面的事情，我认为人们正在错失对人类疾病的干预窗口。”为此，你需要了解基因如何被表达。