解剖研究发现长期新冠患者心脏中复制SARS-CoV-2
信息海报板编号:279 背景:SARS-CoV-2 RNA可以在初次感染后长期持续存在于组织中,但其意义不明确。急性疾病后,一些患者经历持续的潜在心脏来源的症状,如心悸、胸痛、呼吸急促和疲劳,符合心脏长期新冠(CLC)。心脏病毒持久可能驱动CLC症状,并可能对患者护理产生直接影响。我们研究了SARS-CoV-2逆链(病毒复制的标志)在左心室(LV)中的存在是否与CLC、病理变化以及基因表达变化相关。 设计:我们研究了74名自初次感染起≥60天的已故者,这些人接受了加速解剖。心脏LV组织进行了转录组分析,使用了NanoString nCounter® HOT 面板 / 冠状病毒面板Plus。病毒阳性被定义为检测到相对于阴性对照的逆链,并确定其与临床和病理特征的关联。进行差异基因表达(DGE)分析,比较有(V +)和无(V -)SARS-CoV-2逆链的患者。针对IRF4的免疫组化(IHC)和针对病毒刺突基因正链的原位杂交(ISH)进行了检测。 结果:在74个病例中,11个为V +,63个为V -。在人口统计学、共病、死亡原因、初始病毒变异、初始感染间隔、接种状态和心肌炎存在方面未发现显著差异。CLC在11个V +病例中有9个(82%)和63个V -病例中有23个(37%)观察到(p=0.0075)。V +病例与最后一次阳性拭子的间隔较短(中位数299天对522天;p=0.01),且严重急性COVID-19的患病率较高(30%对3%;p=0.02)。V +心脏表现出更高的心重与LV壁厚的比率(均值437 g/cm对340 g/cm;p=0.005),心室扩大更为频繁(64%对24%;p=0.01),及更高的心包液≥30 mL的出现率(40%对14%;p=0.048)。V +病例的心肌细胞中SARS-CoV-2 ISH为阳性。DGE分析显示涉及炎症和宿主反应的44个基因表达发生显著变化,特别是干扰素调节因子4(IRF4)。通过IHC发现,IRF4 + 细胞主要出现在心外膜。图1:点击查看完整图像 图2:点击查看完整图像 结论:在部分CLC患者的心脏中检测到SARS-CoV-2逆链提供了病毒持久性的分子证据,这可能驱动其症状背后的结构和免疫变化,提供了可能为新的诊断和治疗策略提供机制性见解。披露:Faye Victoria Casimero:无;Aram Krauson:无;Pritha Sen:无;David Milstone:无;Maria Martinez-Lage:无;Robert Padera:顾问 - Morair;Vergent;Vanessa Hannay:无;Zakir Siddiquee:无;Iris Lopez:无;Mayara Bearse:无;Andrea Troxel:其他 - BioAge;Cellectis;Carolyn Glass:无;Thomas Flotte:无;Michelle Lamendola-Essel:无;Chloe Young:无;Phoebe Del Boccio:无;Paul Benson:无;Jonathan Melamed:无;Avi Rosenberg:无;Silvio Litovsky:无;Richard Moffitt:无;Dezhi Wang:无;Vivian Gainer:无;Ayat Abdelsalam:无;Elizabeth Handel:无;Ben White:无;Ameera Afifi:无;James Stone:无 作者 Faye Victoria C. Casimero,医学博士,马萨诸塞州总医院,哈佛医学院,美国马萨诸塞州梅德福 Aram J. Krauson,博士,马萨诸塞州总医院,美国马萨诸塞州查尔斯顿 Pritha Sen,医学博士,布莱根妇女医院,美国马萨诸塞州波士顿 David S. Milstone,医学博士,哲学博士,布莱根妇女医院,美国马萨诸塞州波士顿 Maria Martinez-Lage,医学博士,马萨诸塞州总医院,美国马萨诸塞州波士顿 Robert Padera,医学博士,哲学博士,布莱根妇女医院,美国马萨诸塞州波士顿 Vanessa Hannay,硕士,马萨诸塞州总医院,美国马萨诸塞州查尔斯顿 Zakir Siddiquee,N/A,马萨诸塞州总医院,美国马萨诸塞州剑桥 Iris A. Lopez,学士,马萨诸塞州总医院,美国马萨诸塞州剑桥 Mayara Bearse,医学博士,西达斯-西奈医疗中心,美国加利福尼亚州比佛利山庄 Andrea B. Troxel,科学博士,纽约大学朗格大学医院,美国纽约州纽约 Carolyn Glass,医学博士,哲学博士,杜克大学医学中心,美国北卡罗来纳州达勒姆 Thomas J. Flotte,医学博士,梅约诊所,美国明尼苏达州法里堡 Michelle F. Lamendola-Essel,理学博士,纽约大学朗格大学医院,美国纽约州波特杰佛逊站 Chloe E. Young,学士,纽约大学朗格大学医院,美国新泽西州里奇伍德 Phoebe Del Boccio,博士,硕士,纽约大学朗格大学医院,美国新泽西州蒙特克莱尔 Paul Vincentin Benson,医学博士,阿拉巴马大学伯明翰分校,美国阿拉巴马州伯明翰 Jonathan Melamed,医学博士,纽约大学长岛,美国纽约州美诺拉 Avi Z. Rosenberg,医学博士,哲学博士,约翰霍普金斯大学医学院,美国马里兰州巴尔的摩 Silvio H. Litovsky,医学博士,阿拉巴马大学伯明翰分校
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